Sistemas de liberação de geleificação in situ para veiculação de siRNA: desenvolvimento, caracterização e estudos in vitro e in vivo em modelo animal

Resumo

A comprovação de que siRNA pode ser usado para supressão de genes em diferentes células de mamíferos atraiu grande atenção como nova possibilidade de tratamento para diversas doenças. No entanto, para aplicação terapêutica de siRNA é necessário o desenvolvimento de um sistema de liberação efetivo e não tóxico, que permita a captação celular e evite a degradação por enzimas. Uma das formas farmacêuticas que vem sendo amplamente utilizadas na literatura com o objetivo de prolongar e proteger a liberação de fármacos e peptídeos são as formulações com capacidade de formação de gel in situ. Desta forma o presente projeto tem por objetivo o desenvolvimento farmacotécnico de formulações líquido cristalinas com formação de gel in situ após administração por via subcutânea para veiculação de siRNA, bem com a avaliação in vitro de sua retenção/liberação e toxicidade. Os objetivos específicos são: (1) Obtenção e caracterização de formulações líquido cristalinas que formam gel in situ (2) Investigação da liberação in vitro de siRNA a partir destes sistemas, (3) Estudos in vivo em modelo animal para avaliação da formação do gel in situ e (4) Estudo da Toxicidade em modelo animal. A justificativa do projeto está no fato de que a realização destes estudos fornecerá a base para a aplicação de siRNA como agente terapêutico no tratamento de doenças graves onde a terapia gênica com RNAi é uma perspectiva terapêutica.