Avaliação in vivo de sistema de geleificação in situ no tratamento do carcinoma de células escamosas após administração intratumoral

Resumo

A constatação de que siRNA pode ser usado para inibição de genes em diferentes células de mamíferos através de um mecanismo conhecido como interferência de RNA, que é um evento de supressão gênica através da degradação de RNA mensageiro, atraiu grande atenção como nova possibilidade de tratamento para diversas doenças graves, como o câncer. No entanto, para a efetiva aplicação terapêutica de siRNA é necessário o desenvolvimento de sistemas de liberação não tóxicos, capazes de liberar o siRNA nas células alvo, promover a sua internalização celular e evitar a sua degradação. A capacidade de supressão de genes promovido pelo siRNA depende tanto do número de moléculas de siRNA transfectadas quanto da taxa de duplicação da célula, portanto, para o tratamento do câncer, onde existe alta proliferação celular e o efeito do siRNA é por poucos dias, é interessante o desenvolvimento de sistemas que promovam uma liberação sustentada do siRNA. Uma das formas farmacêuticas que apresenta estas características são as formulações líquidas a base de lipídeos ou anfifilas formadoras de cristais líquidos que se transformam in situ em géis líquido cristalinos por mecanismos de self-assembling pela absorção de água do meio biológico. Os sistemas de geleificação in situ que serão utilizados nesse projeto de pesquisa foram escolhidos a partir dos resultados obtidos até o momento e se mostraram capazes de formar complexos com siRNA, sendo biocompatível e biodegradável. Desta forma, durante estágio na University Medical Center Utrecht será avaliado a formação do gel intratumoral, bem como determinado a liberação do siRNA in vivo e a eficácia destes sistemas no tratamento do carcinoma de células escamosas após a administração intratumoral. O presente projeto é uma nova proposta promissora para a terapia gênica do câncer de pele. (AU)