Regulação da resposta alérgica neonatal mediada pela imunização materna com ovalbumina: influência dos receptores inibidores FcgRIIb e das células T reguladoras

Resumo

Nosso grupo de pesquisa vem estudando os efeitos da imunização materna com alérgenos na regulação da resposta alérgica da prole de camundongos, indicando como um dos mecanismos de regulação o envolvimento da formação de imunocomplexos de anticorpos maternos com o alérgeno combinado ao aumento da expressão dos receptores inibidores FcgRIIb nos linfócitos B da prole (VICTOR e cols, 2010). Neste projeto, é proposta avaliar a influência de receptores inibidores FcgRIIb e aspectos funcionais mediados por células e citocinas com potencial regulador, como potenciais mecanismos de regulação da resposta alérgica. Para averiguarmos averiguarmos o envolvimento dos receptores FcgRIIb, camundongos geneticamente deficientes (KO) deste receptor serão submetidos aos protocolos de imunização materna com OVA e suas proles serão avaliadas quanto ao desenvolvimento de respostas alérgicas, ou seja quanto a produção de anticorpos IgE anafiláticos, citocinas intracelular em linfócitos e indução antígeno-específica da secreção de citocinas. Previamente, também foi observado que a produção de citocinas das proles de mães imunizadas com OVA, mostraram diminuição de IL-4 e IFN-g. Além disto, averiguando o papel dos anticorpos maternos, quando as IgG são injetadas durante a gestação em mães não imunes ocorreu uma aumento da IL-10 nas proles. Já que estas citocinas são potenciais candidatas será avaliado na modulação da expressão dos receptores FcgRIIb nos linfócitos B ativados por anti-IgM da prole, o efeito in vitro das citocinas recombinantes IL-4, IL-10, IFN-g e IL-17A. Para avaliar a função da IL-10 nas proles será avaliada a influência in vivo com o uso de camundongos KO na imunização materna com OVA. Além disto, entre os mecanismos de regulação das proles de mães imunizadas será avaliada quanto ao fenótipo e função a participação das células T CD4+CD25+Foxp3+, como já sugerido anteriormente pelo nosso grupo (VICTOR e cols, 2003). A influência das células dendríticas das proles na geração das células T reguladoras antígeno-específica será avaliada no modelo. Estes resultados poderão esclarecer os mecanismos relacionados a regulação da resposta alérgica da prole, e aperfeiçoar as estratégias de vacinação materna com alérgenos na proteção de desenvolvimento de alergia precoce. (AU)