Efeito da imunização materna com ovalbumina em camundongos na ativação de células dendríticas e na geração de células T reguladoras na prole

Resumo

A sensibilização do sistema imune aos alérgenos pode ter início muito precoce, seja no período gestacional, ou em período pós-natal, ainda nos primeiros meses de vida. Na resposta alérgica ocorre uma predominante resposta do tipo Th2, que em associação com a predisposição para desenvolver resposta Th2 na fase neonatal, são fatores que podem contribuir ao desenvolvimento de doenças alérgicas em período precoce da vida. Desta forma, torna-se relevante o estudo de estratégias de controle do desenvolvimento da resposta de hipersensibilidade do tipo I em fase inicial da vida, utilizando modelos experimentais. Previamente, foi observado em nosso laboratório que a imunização materna com alérgenos é capaz de prevenir a resposta IgE da prole de camundongos (Fusaro et al., 2002, 2007, 2009; Victor et al., 2003). Vários são os mecanismos que podem estar atuantes na regulação da resposta alérgica da prole em função da imunização materna. Neste sentido, ainda não foi determinado a participação das células dendríticas e sua influência na geração de linfócitos T reguladores na prole de camundongos.O projeto tem como objetivo investigar os mecanismos regulatórios envolvidos na imunização materna com a ovalbumina (OVA) na resposta IgE da prole. Para tal, será avaliado o perfil ex vivo de maturação das células dendríticas (DCs) CD11c+CD11b+ das proles de mães imunizadas ou não, pela análise de expressão de moléculas co-estimulatórias e produção de citocinas e pelo efeito na resposta proliferativa antígeno-específica e na geração das células T CD4+CD25+FoxP3+ em co-cultivo com células de camundongos transgênicos DO11.10 com TCR específico para OVA. Além disto, as células T CD4+CD25+FoxP3+ nas mães e proles imunizadas com OVA no período neonatal serão quantificadas e avaliadas funcionalmente quanto a capacidade de controlar a resposta proliferativa antígeno-específica. A influência in vitro de complexos de anticorpos IgG e OVA no pulsing de DCs será avaliada na resposta proliferativa, no ciclo celular e na geração das células T CD4+CD25+FoxP3+ em co-cultivo com células de camundongos DO11.10.