ABI3 e ABI3BP, caracterização das interações in vitro e investigação da via de sinalização

Resumo

A análise das bibliotecas de SAGE (Serial Analysis of Gene Expression) realizadas a partir do benigno adenoma folicular da tiróide (AFT), do maligno carcinoma folicular da tiróide (CFT) e de um tecido normal, identificou mais de 300 transcritos diferencialmente expressos (P<0.001). Entre estes, o gene ABI3BP, que apresentava expressão nas bibliotecas de tecido normal e AFT, não havendo expressão na biblioteca de CFT. Posteriormente demonstramos que a perda de expressão de ABI3BP não é restrita ao CFT, mas ocorre também no carcinoma papilífero da tiróide (CPT). Também observamos que a expressão ectópica de ABI3BP em linhagem derivada de CFT, diminuiu a proliferação, viabilidade, invasividade e potencial de transformação in vitro e in vivo e induziu senescência. Outros grupos demonstraram a perda de sua expressão em linhagens celulares derivadas de câncer de pulmão, bem como em carcinomas, quando comparados ao tecido normal adjacente. Nossos dados, associados aos da literatura, demonstram que a perda da expressão de ABI3BP está associada à patogênese de diferentes subtipos tumorais. Porém, pouco ainda se sabe sobre seu papel biológico. Assim, é fundamental identificar qual a via de sinalização em que ABI3BP participa e suas interações protéicas. Utilizando o sistema duplo hibrido, verificou-se que ABI3BP, por meio pelo domínio SH3, interage com ABI3, pertencente à família das proteínas E3B1/Abi2/Argbpl/Abi3 que podem atuar como supressores tumorais. Contudo, essa associação ainda não foi demonstrada in vitro. Para contribuir com o entendimento de sua função biológica e papel na tumorigênese, o presente estudo objetiva investigar a possível interação entre ABI3 e ABI3BP in vitro e identificas a via de sinalização da qual ABI3PB faz parte.