Caracterização estrutural das fosfatases humanas PTP-1B e PP2A, envolvidas em câncer, e suas interações com inibidores

• Processo: 11/03054-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Ricardo Aparicio
• Beneficiário: Valeria Scorsato
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Biologia estrutural Monoester fosfórico hidrolases Neoplasias Drogas em investigação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biologia Estrutural | Cristalografia de Proteínas | drogas contra câncer | fosfatases | inibidores de PP2A e PTP 1B | microcalorimetria | Biologia Estrutural

Resumo

O câncer é uma das principais causas de morte atualmente, sendo a segunda causa de morte não acidental no Brasil, onde os gastos governamentais com essa patologia ultrapassam a casa de 1 bilhão de reais por ano. Em muitos casos, os tratamentos e terapias anticâncer não são totalmente eficazes, sendo de extrema importância o desenvolvimento de novas terapias ou melhoramento das já existentes. O desenvolvimento de moduladores da atividade de proteínas superexpressas em tumores é uma das principais áreas de pesquisa nesta direção. Em particular, as proteínas fosfatases PTP-1B e PP2A foram identificadas como importantes alvos para o desenvolvimento de terapias anticâncer. Estas proteínas estão envolvidas em vias de sinalização celular e são superexpressas em muitos tipos de tumores malignos. Desta forma, este projeto visa avaliar, através de uma abordagem estrutural, bioquímica e termodinâmica, a capacidade de inibição e caracterizar a interação da PTP-1B e PP2A com famílias de novos compostos químicos sintetizados no Instituto de Química da UNICAMP. Os resultados a serem alcançados contribuirão para um melhor entendimento da interação e seletividade dos compostos sintetizados, dando suporte para modificá-los de modo a obter inibidores mais potentes e seletivos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SCORSATO, VALERIA; LIMA, TATIANI B.; RIGHETTO, GERMANNA L.; ZANCHIN, NILSON I. T.; BRANDAO-NETO, JOSE; SANDY, JAMES; PEREIRA, HUMBERTO D'MUNIZ; FERRARI, ALLAN J. R.; GOZZO, FABIO C.; SMETANA, JULIANA H. C.; et al. Crystal structure of the human Tip41 orthologue, TIPRL, reveals a novel fold and a binding site for the PP2Ac C-terminus. SCIENTIFIC REPORTS, v. 6, AUG 4 2016. (11/03054-9)

FONSECA, EMANUELLA M. B.; TRIVELLA, DANIELA B. B.; SCORSATO, VALERIA; DIAS, MARIANA P.; BAZZO, NATALIA L.; MANDAPATI, KISHORE R.; DE OLIVEIRA, FABIO L.; FERREIRA-HALDER, CARMEN V.; PILLI, RONALDO A.; MIRANDA, PAULO C. M. L.; et al. Crystal structures of the apo form and a complex of human LMW-PTP with a phosphonic acid provide new evidence of a secondary site potentially related to the anchorage of natural substrates. Bioorganic & Medicinal Chemistry, v. 23, n. 15, p. 4462-4471, AUG 1 2015. (10/17544-5, 11/03054-9, 09/51602-5, 11/15792-4)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SCORSATO, Valeria. Regulação de proteínas fosfatases envolvidas em câncer: estudos estruturais da TIPRL e interação com a proteína fosfatase 2A = Regulation of protein phosphatases involved in cancer: structural studies of TIPRL and its interaction with protein phosphatase 2A. 2015. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.