Bases moleculares e estruturais do reconhecimento de inibidores pelas proteínas fosfatases humanas CDC-25 e LMW-PTP envolvidas em câncer

Resumo

O câncer é a segunda causa de morte não acidental no Brasil que requer gastos do sistema de saúde governamental da ordem de 1 bilhão de reais anualmente. Em muitos casos, os tratamentos e terapias anticâncer são falhos, sendo de extrema importância o desenvolvimento de novas terapias ou melhoramento das já existentes. O desenvolvimento de moduladores da atividade de proteínas superexpressas em tumores é uma das principais áreas de pesquisa nesta direção. Em particular, as proteínas fosfatases CDC-25 e LMW-PTP foram identificadas como importantes alvos para o desenvolvimento de terapias anticâncer. Estas proteínas estão envolvidas em vias de sinalização celular e são superexpressas em muitos tipos de tumores malignos. Desta forma, este projeto visa avaliar a capacidade de inibição da atividade da CDC-25 e LMW-PTP por famílias de novos compostos químicos sintetizados no âmbito do Projeto Temático "Biologia Química: novos alvos moleculares naturais e sintéticos contra o câncer. Estudos estruturais, avaliação biológica e modo de ação" (Fapesp 2009/51602-5); bem como a caracterização da interação dos inibidores identificados com as fosfatases selecionadas, através de uma abordagem bioquímica, estrutural e termodinâmica. Os resultados a serem alcançados contribuirão para o entendimento das bases moleculares da interação e seletividade dos compostos sintetizados com estas proteínas fosfatases, dando suporte ao desenho/ modificação de novas estruturas, e assim aumentando sua potência e seletividade de inibição das fosfatases investigadas. Nesta direção, a presente proposta de pesquisa irá contribuir para a implementação da ferramenta de planejamento racional de inibidores baseado na estrutura do receptor ao Projeto Temático associado. (AU)