Proteinas tirosina fosfatases como alvos estrategicos para a reversao da resistencia de celulas leucemicas: abordagem quimica e genica.

• Processo: 07/54082-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2007
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2009
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia
• Pesquisador responsável: Carmen Veríssima Ferreira
• Beneficiário: Carmen Veríssima Ferreira
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Calixarenos Interferência de RNA Leucemia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Calixarenos | Gene Delivery | Leucemia | Rnai

Resumo

Recentemente demonstramos a importância da modulação da atividade de proteínas fosfatases para a reversão da resistência. Portanto, nesse projeto nos propomos identificar o papel molecular/função biológica e conseqüentemente, utilizar as proteínas tirosinas fosfatases - PTPs (SHP2 e LMWPTP) como alvos moleculares para a reversão da resistência das células da eritroleucemia humana Lucena 1 (K562-Lucena). Utilizaremos as seguintes abordagens experimentais: 1) análise comparativa entre a linhagem celular K562 e sua correspondente com fenótipo de resistência (Lucena) no que diz respeito ao papel das SHP2 e LMWPTP. Utilizaremos também células K562 transfectadas com "constructors" para SHP2/LMWPTP; 2) Obtenção do perfil kinômico dessas células através da utilização do PepChip; 3) síntese de calixarenos como inibidores de PTPs; 4) otimização de um sistema de liberação controlada dos RNAs de interferência para SHP2/LMWPTP e do gene PTEN. Este projeto apresenta caráter inovador na área de câncer, o que o torna altamente competitivo. (AU)