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Proteínas tirosina fosfatases como alvos estratégicos para a reversão da resistência de células leucêmicas: abordagem química e gênica

Processo: 07/54082-7
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de dezembro de 2007 - 30 de novembro de 2009
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia
Pesquisador responsável:Carmen Veríssima Ferreira
Beneficiário:Carmen Veríssima Ferreira
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Calixarenos  Interferência de RNA  Leucemia 

Resumo

Recentemente demonstramos a importância da modulação da atividade de proteínas fosfatases para a reversão da resistência. Portanto, nesse projeto nos propomos identificar o papel molecular/função biológica e conseqüentemente, utilizar as proteínas tirosinas fosfatases - PTPs (SHP2 e LMWPTP) como alvos moleculares para a reversão da resistência das células da eritroleucemia humana Lucena 1 (K562-Lucena). Utilizaremos as seguintes abordagens experimentais: 1) análise comparativa entre a linhagem celular K562 e sua correspondente com fenótipo de resistência (Lucena) no que diz respeito ao papel das SHP2 e LMWPTP. Utilizaremos também células K562 transfectadas com "constructors" para SHP2/LMWPTP; 2) Obtenção do perfil kinômico dessas células através da utilização do PepChip; 3) síntese de calixarenos como inibidores de PTPs; 4) otimização de um sistema de liberação controlada dos RNAs de interferência para SHP2/LMWPTP e do gene PTEN. Este projeto apresenta caráter inovador na área de câncer, o que o torna altamente competitivo. (AU)