Metabolismo de triptofano em melanomas: O que dizem as células do microambiente?

Resumo

O metabolismo do triptofano (TRP) se dá pela via das quinureninas (via QUIN) e pela via serotonérgica (via SER). A primeira gera quinurenina (QUIN) e uma gama de produtos secundários e, quando conduzida pela enzima indolamina 2,3 dioxigenase (IDO), contribui para os fenômenos de tolerância e imune escape de células tumorais. A via SER leva à produção de serotonina (5-HT), que pode gerar melatonina (MLT) e outros metabólitos que possuem efeitos imunomodulatórios. No que concerne ao câncer, há evidências de que estes compostos podem controlar o crescimento tumoral. Dada a importância das diferentes rotas bioquímicas do metabolismo do TRP em tumores, o objetivo inicial do projeto é desenvolver, padronizar e validar novos protocolos para identificação e quantificação de metabólitos das vias de metabolização do TRP, especialmente visando protocolos que permitam obter o maior número de informações simultâneas e sensibilidade. Posteriormente, identificaremos os diferentes metabólitos do TRP em linhagens tumorais de melanoma humano, melanócitos e amostras clínicas de melanomas. Nas linhagens serão avaliados os efeitos de IFN-³ e 1-metil-triptofano (1-MT); respectivamente um indutor e um inibidor competitivo de IDO. Nas amostras clínicas serão correlacionados os metabólitos das vias QUIN e SER com o estadiamento e resposta a tratamento. A partir das informações pretendemos reconhecer qual o impacto de uma via sobre a outra e reconhecer o metabolismo de triptofano no processo neoplásico, em especial, em melanomas.