Aplicação de Modelagem Molecular e de formalismo de CAMD (computer-Aided Molecular Design) na elucidação do mecanismo de ação de inibidores de metaloproteinases de matriz.

Resumo

O melanoma cutâneo, que é a forma mais agressiva de câncer de pele, constitui relevante problema de saúde pública mundial e sua incidência tem crescido rapidamente nos últimos anos, inclusive no Brasil. As terapias disponíveis para o estágio avançado de melanoma, contudo, estão longe de serem satisfatórias e eficazes, tendo em vista que esta neoplasia é refratária à maioria dos quimioterápicos disponíveis e que os fármacos utilizados em seu tratamento apresentam elevada toxicidade e pouca eficácia, sobretudo quando a doença se encontra na forma metastática. Frente à carência de alternativas terapêuticas efetivas, o desenvolvimento de novos fármacos para combater esta neoplasia se faz necessário. Compostos capazes de inibir a atividade de metaloproteinases de matriz, de modular a apoptose celular e de regular o sistema redox intracelular constituiriam agentes terapêuticos promissores.De acordo com estudos realizados por Ropke et al. (2006) e Brohem et. al. (2009), a utilização do composto de origem natural 4-nerolidilcatecol (4-NC), isolado de plantas do gênero Pothomorphe, apresentou resultados positivos para o tratamento do melanoma. O 4-NC foi capaz de atuar em várias etapas bioquímicas importantes envolvidas na progressão desta doença, entretanto, o seu mecanismo de ação em nível molecular ainda não está completamente elucidado.O presente projeto de pesquisa propõe a aplicação de métodos de modelagem molecular e de formalismos do CAMD (Computer-Aided Molecular Design) para gerar modelos de interação entre o 4-NC e as enzimas envolvidas no desenvolvimento de metástases no melanoma cutâneo, mapear o sítio de interação destes alvos e, conseqüentemente, propor o mecanismo de ação do 4-NC.