Cinética dos anticorpos anti-HLA e das células reguladoras no transplante renal: impacto na rejeição aguda e na perda crônica do enxerto

Resumo

O transplante renal é atualmente a terapia de escolha para a maioria dos pacientes com insuficiência renal crônica terminal. Apesar da melhora substancial na sobrevida do enxerto renal, nas últimas décadas, a rejeição crônica e as rejeições mediadas por anticorpos permanecem problemas importantes. Há dados consistentes, na literatura, mostrando forte associação entre a detecção de aloanticorpos anti-HLA e a maior frequência e gravidade de rejeições agudas e crônicas. Entretanto, em muitas situações os mecanismos envolvidos no dano ao enxerto não estão claros, como nos casos de anticorpos dirigidos a moléculas HLA que não são do doador. Apesar de ser bem estabelecida a inter-relação das respostas imunes, humoral e celular, é pouco conhecida a cinética dos anticorpos anti-HLA no pós-transplante e sua relação com as populações de células T e B reguladoras, na evolução do enxerto. Objetivo: Determinar se a cinética de anticorpos anti-HLA tem relação com os números circulantes de linfócitos T efetores, e de células T e B reguladoras, e se há relação com a evolução do enxerto. Metodologia: Este é um estudo prospectivo observacional, no qual os indivíduos submetidos a transplante renal serão acompanhados durante os primeiros 24 meses do transplante ou até a perda do enxerto. Os sujeitos de pesquisa serão avaliados no período pré-transplante, e em diversos momentos após o transplante, clinicamente, e quanto à presença de anticorpos anti-HLA de classe I e II dirigidos contra as células do doador e quanto à quantificação de subpopulações de células T e B (por citometria de fluxo). Em casos selecionados, será também feita uma análise funcional das subpopulações de células B. Buscaremos determinar se há uma relação entre esses parâmetros imunológicos com a evolução do enxerto.Esses dados poderão contribuir para uma maior compreensão a respeito da relação entre os componentes humoral e celular da resposta imune no transplante renal, assim como para a determinação de potenciais biomarcadores de rejeição aguda e ou rejeição crônica. (AU)