Análise crítica do papel prognóstico de linfócitos infiltrantes de tumores em carcinomas diferenciados de tireoide

Resumo

Este trabalho é continuação do projeto de Mestrado (processo Fapesp nº 2009/10722-8) a ser defendido em 10/02/2012 (qualificação realizada em 27/09/2011). Durante o projeto anterior, demonstramos que a presença de tireoidite linfocítica crônica (TLC) concomitante está associada ao maior tempo livre de doença. A infiltração intratumoral de macrófagos também está associada à sobrevida livre de recidiva. A infiltração de linfócitos CD3+ se correlaciona à presença de metástases ao diagnóstico enquanto que linfócitos CD4+ e CD20+ são relacionados às características de melhor prognóstico. CD8+ se destacou como possível marcador de melhor prognostico assim como CD56, mas não B7H1. Por sua vez, a infiltração de linfócitos FoxP3+ (T regulatórios) se correlacionou a características de menor agressividade tumoral, como menor tamanho tumoral e ausência de invasão extratireoideana. Da mesma forma, a infiltração de células CD4+/IL17+ (Th17) se correlacionou de forma independente à ausência de invasão extratireoideana, sugerindo que estas células exercem um papel protetor no CDT - manuscrito submetido. Em resumo, o perfil de infiltração de células do sistema imunológico esteve intimamente correlacionado ao perfil de expressão imunoistoquímica do tumor, sugerindo que o microambiente do tumor seja uma característica biológica crucial para a modulação da resposta imunológica antitumoral. De fato, tumores positivos para B7-H1 frequentemente apresentavam infiltração de linfócitos T regulatórios e macrófagos. Da mesma forma, pacientes mais velhos tinham maior expressão de mRNA de B7-H1 e pacientes diagnosticados em estádios mais avançados possuíam maior expressão de mRNA de B7-H1, sugerindo que a expressão desta molécula co-inibitória esteja associada ao pior prognóstico de pacientes com CDT.O presente projeto visa investigar o padrão de expressão proteica de tumores tireoideanos (tecidos benignos e malignos) para caracterizar a presença de infiltração de células NK e células T de memória; a funcionalidade de linfócitos infiltrantes de tumores e o microambiente tumoral. Nossa hipótese é que a infiltração de células NK e células T de memória, bem como a infiltração de linfócitos ativados, atuando a partir de um microambiente tumoral pro-inflamatório, podem favorecer a resposta imunológica antitumoral, oferecendo um melhor prognóstico ao paciente. O melhor reconhecimento de tal padrão de resposta imunológica, que já se delineia em nossos resultados iniciais, poderá proporcionar novos métodos diagnósticos e terapêuticos. (AU)