Estudo da ação de NSP4 de rotavírus sobre a permeabilidade celular in vitro e o acúmulo de fluidos intestinais em ratos (modelo in vivo)

Resumo

Rotavírus (RV) são os principais agentes de gastroenterite em crianças do mundo todo, levando a altos índices de morbidade e mortalidade, principalmente em países em desenvolvimento. Desde 1980, iniciaram-se intensas pesquisas para o desenvolvimento de vacinas eficazes contra RV. No Brasil, em 2006, ocorreu a implantação da vacina Rotarix que contem RV atenuados com genotipo G1P[8], que é o de maior prevalência no mundo. Entretanto, estudos realizados após a introdução da vacina, relatam o aumento da prevalência do genotipo G2P[4], reforçando a necessidade da vigilância constante com relação à circulação mundial dos RV para ter-se vacinas eficazes. Pesquisadores têm relatado o importante papel da proteína não estrutural NSP4 de RV nas diarreias, atuando como uma citotoxina e levando ao aumento da permeabilidade paracelular durante a infecção. Estes estudos reforçam a ideia de que as vacinas atuais (anti-VP4 e VP7) podem não estar suficientemente correlacionadas com uma condição anti-rotavírus eficaz, devido ao potencial papel da NSP4 na diarreia. Portanto, são necessários estudos que demonstrem com mais clareza as características e o modo de ação desta proteína e seu papel no desenvolvimento de proteção contra casos graves de diarreia associados à rotavírus. Assim, este projeto tem como objetivo principal investigar se diferentes genotipos NSP4 de RV acarretam distintas alterações de permeabilidade paracelular em células epiteliais humanas (Caco-2) e seu mecanismo de ação em modelos in vivo, agravando ou não o quadro de diarreia aquosa.