Estudo sequencial do perfil de expressão gênica em biópsias endomiocárdicas parafinadas: associação com rejeição humoral e vasculopatia do aloenxerto cardíaco

Resumo

O transplante cardíaco representa chances significativas de reabilitação e sobrevivência para os pacientes portadores de insuficiência cardíaca refratária ao tratamento clínico. A principal complicação tardia, cada vez mais importante à medida que a sobrevida aumenta, é a vasculopatia do aloenxerto cardíaco (VAC), com taxa de incidência estimada em 10% ao ano, chegando a 40-50% em receptores que completam o quinto ano de pós-operatório. A patogenia, provavelmente multifatorial, é ainda controversa, envolvendo fatores imunológicos (sexo do doador, histocompatibilidade ¬ HLA, episódios de rejeição) e não imunológicos (hipertensão arterial sistêmica, dislipidemia, obesidade, diabetes, tempo de isquemia, idade do receptor, infecção por citomegalovírus). Cada vez mais, a literatura mostra que o processo da VAC inicia-se com a lesão endotelial, e um desequilíbrio dos fatores inflamatórios e de regulação pode favorecer a patogênese da VAC.Neste projeto de pesquisa, propõe-se analisar as amostras sequenciais (1ª. semana, 3 e 6 meses, 1 e 2 anos do período de pós transplante) de biópsias endomiocárdicas parafinadas de 60 indivíduos transplantados. Por meio do teste de imunohistoquímica será detectado o fragmento C4d do complemento para o diagnóstico de rejeição humoral, e a detecção do C3b e o complexo C5b-9 do complemento indicará a lesão endotelial causada pela ativação da via alternativa do sistema complemento. Será avaliada também por método de Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real (RT-PCR) a expressão dos genes protetores (HMOXO-1, NOS2, BCL2L1), receptores para adiponectina (ADIPOR1 e ADIPOR2) e dos genes inflamatórios associados à injúria (IL-6, TNF±, IFN³,TGF-², VEGF e MCP-1). Acredita-se que ao estudar longitudinalmente a lesão endotelial mediada pela ativação do sistema complemento e analisar a expressão gênica envolvida no processo de rejeição humoral e VAC, poder-se-á compreender melhor a patogênese da doença e propor medidas de prevenção ou tratamento mais adequado aos pacientes submetidos ao transplante cardíaco. (AU)