Avaliação dos genes BRAF (7q34), MAP2K1 (15q22.1-q22.33) e MAP2K2 (19p13.3) no melanoma acral lentiginoso

Resumo

O melanoma cutâneo é uma neoplasia maligna originada da proliferação descontrolada de melanócitos cutâneos. O melanoma acral lentiginoso ocorre em locais não expostos à radiação solar, palmas das mãos, solas dos pés e áreas subungueais, é mais comum na população asiática e afro-descendente, sendo responsável por 2 a 3% de todos os casos de melanoma. Estudos que avaliam as vias de sinalização na progressão deste tipo de melanoma contribuem como indicadores prognósticos e terapia alvo. A via MAP-quinase é uma das responsáveis por sinais celulares de crescimento, diferenciação e proliferação celular. A ativação constitutiva desta via é dada por mutações em vários níveis. As mutações de BRAF aparecem, preferencialmente, nos éxons 11 e 15, na taxa de 50 a 70%, sendo a mutação V600E a mais frequente, ativando ERK. As proteínas MEK1 e MEK2 são codificadas pelos genes MAP2K1 e MAP2K2, aparecendo em 8% dos melanomas. As mutações nesses genes promovem a tumorigênese, progressão do melanoma e angiogênese. Objetivo: Estudar em melanomas acrais lentiginosos a heterogeneidade das mutações dos genes pertencentes à via MAP-quinase em áreas diferentes de um mesmo tumor. Pacientes e Método: Serão selecionadas amostras de pacientes que foram diagnosticados com melanoma acral lentiginoso, no período de 1996 a 2010, estimando 50 casos, aproximadamente. As mutações dos genes BRAF, MAP2K1 e MAP2K2 serão analisadas pelas técnicas de sequenciamento e pirosequenciamento, comparando as duas metodologias. (AU)