Avaliação da heterogeneidade nos exons dos genes BRAF, MAP2K1, MAP2K2 em melanomas primários e metastáticos

• Processo: 17/10547-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2017
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2020
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Gilles Landman
• Beneficiário: Gilles Landman
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: João Bosco Pesquero
• Assunto(s): Melanoma
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Braf | Heterogeneidade tumoral | MAP-quinase | melanoma | Next Generation Sequencing | Dermatopatologia

Resumo

Estudos recentes indicam haver resistência às terapias alvo para pacientes portadores de melanomas cutâneos com mutações específicas, como BRAF, MEK e KIT. Existem diversos mecanismos propostos para explicar este fenômeno, dentre eles a possibilidade de haver heterogeneidade genômica, tanto em lesões metastáticas quanto em primárias.Nosso grupo de pesquisa testou a hipótese de heterogeneidade proteica e molecular em melanomas acrais lentiginosos primários e em melanomas metastáticos e demonstrou a heterogeneidade na expressão proteica intratumoral (BRAF=55% e KIT=43%) evidenciada através de reação imuno-histoquímica (FAPESP 2011/20435-6), a associação de BRAF e c-MYC como fator preditivo de malignidade (OR=90); a heterogeneidade genética foi encontrada em 65% dos casos em BRAF éxon 15 (FAPESP 2012/11408-8) e em 44% em KIT éxon 11 e 13 (FAPESP 2012/11513-6). Contudo, estes achados de heterogeneidade tumoral em melanomas cutâneos precisam ser validados por metodologia mais sensível e de maior abrangência. A metodologia de NGS tem sido utilizada para avaliar simultaneamente mutações de grande número de genes. Desse modo, utilizando esta metodologia, se pretende estudar e confirmar a existência de heterogeneidade intratumoral em melanomas primários (n=48), do subtipo acral lentiginoso e não acral e em tumores metastáticos (n=48) usando uma plataforma com 6 genes. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

KEPPEKE, GERSON D.; BARCELOS, DENISE; FERNANDES, MARIANA; COMODO, ANDREIA N.; GUIMARAES, DAIANE P.; CARDILI, LEONARDO; CARAPETO, FERNANDO C. L.; ANDRADE, LUIS E. C.; LANDMAN, GILLES. IMP dehydrogenase rod/ring structures in acral melanomas. PIGMENT CELL & MELANOMA RESEARCH, JAN 2020. (17/20745-1, 17/10547-8)

KEPPEKE, GERSON D.; BARCELOS, DENISE; FERNANDES, MARIANA; COMODO, ANDREIA N.; GUIMARAES, DAIANE P.; CARDILI, LEONARDO; CARAPETO, FERNANDO C. L.; ANDRADE, LUIS E. C.; LANDMAN, GILLES. IMP dehydrogenase rod/ring structures in acral melanomas. PIGMENT CELL & MELANOMA RESEARCH, v. 33, n. 3, p. 490-497, MAY 2020. (17/20745-1, 17/10547-8)