Caracterização de inibidores naturais e estudo da relação estrutura-atividade de flavonóides isolados sobre a enzima arginase de Leishmania amazonensis.

Resumo

A leishmaniose é uma antropozoonose que afeta cães domésticos e humanos. Cães com leishmaniose são sacrificados devido à ausência de tratamento adequado. A enzima arginase de Leishmania é um alvo validado para o desenvolvimento de fármacos contra o parasita. Nosso grupo trabalha com plantas medicinais que possuem atividade leishmanicida em cultura das formas promastigotas do parasita e que simultaneamente apresentam atividade inibidora da enzima arginase in vitro. O estudo recente da planta Cecropia pachystachya mostrou que flavonóides glicosilados possuem atividade in vitro contra as formas promastigotas de L. (L.) amazonensis e inibem a enzima arginase do parasita. Mostramos recentemente que a quercetina, quercetina-3-O-glicosideo (isoquercitrina) e quercetina-3-O-ramnose (quercitrina), que são ativas contra algumas espécies de Leishmania, são potentes inibidores da arginase (IC50 entre 4-10 µM). Alguns flavonóides padrões foram testados por nosso grupo recentemente e mostraram atividade inibitória da enzima arginase. Assim propomos neste projeto um estudo da relação estrutura atividade de flavonoides relativos à inibição da enzima arginase, verificação do mecanismo de ação em culturas de promastigotas através da suplementação com ornitina ou putrescina e dar continuidade para o estudo de plantas que apresentam atividade simultânea contra Leishmania e inibição da arginase para triagem de novos inibidores. (AU)