Pesquisa de mutações de GRN e MAPT e dosagem plasmática de progranulina em casuística brasileira de pacientes com degeneração lobar frontotemporal

Resumo

As doenças do espectro clínico da degeneração lobar frontotemporal (DLFT) - variante comportamental da demência frontotemporal [vcDFT], afasia progressiva não fluente [APNF] e demência semântica [DS] - são a segunda causa mais frequente de demência em indivíduos com menos de 65 anos de idade e cerca de 10% dos pacientes têm história familiar com padrão autossômico dominante. Os principais genes associados às DLFTs são o gene da progranulina (GRN), o gene da proteína tau (MAPT) e o gene C9orf72. As mutações em GRN causam neurodegeneração por haploinsuficiência (com reduções nos níveis plasmáticos dessa proteína), e por isso mutações nesse gene têm sido consideradas modelo plausível de tratamento medicamentoso, com uso de drogas que aumentam os níveis de progranulina. Não há até o momento estudos genéticos em casuística brasileira de DLFT, e com a possibilidade de tratamento de formas genéticas em futuro próximo, o diagnóstico molecular dessas doenças é imperioso. Neste projeto propomos a pesquisa de mutações nos genes GRN e MAPT e dosagem dos níveis plasmáticos de progranulina em casuística brasileira de pacientes diagnosticados com DLFT por membros do grupo de Neurologia Cognitiva e do Comportamento do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP. Nosso centro está capacitado para incluir pacientes com doenças pouco frequentes como as DLFTs. Objetivamos incluir 80 pacientes e 80 individuos controles, e realizar correlações clinico-genéticas nos casos com mutações. O estudo genético de DLFTs também nos permitirá no futuro colaborar com outras instituições de pesquisa, permitindo a expansão de um banco de DNA de pacientes com DLFTs. (AU)