Avaliação da resposta adaptativa das membranas mitocondriais em situações de estresse: papel da cardiolipina na plasticidade da membrana, dinâmica e situações patológicas

Resumo

Fosfolipídios são peças-chave na formação de membranas e na resposta primária a situações estressantes. Devido à importância nestes tipos de respostas, a sua biossíntese é um processo finamente regulado. A regulação genética e bioquímica da biossíntese dos lipídios zwitteriônicos e neutros tem sido estudada detalhadamente. No entanto, pouco se sabe sobre os sinais celulares pelos quais os fosfolipídios aniônicos são regulados porque sua biossíntese é restrita à mitocôndria. A cardiolipina é o principal fosfolipídio aniônico encontrado em membranas transdutoras de energia (como mitocôndrias), e é amplamente distribuído em todos os níveis taxonômicos. Em mitocôndrias, encontra-se na membrana interna e fornece forma, carga e suporte osmótico para estas membranas devido às suas propriedades biofísicas. Além disso, ajuda na formação de supercomplexos respiratórios e fornece a funcionalidade de proteínas mitocondriais inseridas nesta membrana. Defeitos na biossíntese ou remodelação da cardiolipina têm sido relacionados a doenças graves como a síndrome de Barth. Anteriormente, verificamos que a biossíntese de cardiolipina é indiretamente regulada por inositol. Neste projeto, nós tentamos dissecar de modo global o mecanismo de regulação da biossíntese de cardiolipina, incluindo sinais citosólicos e mitocondriais. Também pretendemos descrever o papel biológico destes fosfolipídios durante situações de estresse ambiental. (AU)