Estudo do envolvimento da atividade mitocondrial na super-resposta à restrição calórica em Caenorhabditis elegans mutantes para lipl-5

Resumo

As mitocôndrias são organelas dinâmicas que integram sinais metabólicos e modulam sua atividade com vistas à regulação da produção de energia, de intermediários metabólicos assim como indução de respostas sistêmicas. Juntos, estes fatores são determinantes para a manutenção da homeostase em situações de estresse. A restrição calórica é uma intervenção nutricional capaz de aumentar a longevidade de uma série de organismos, e parte do seu efeito depende da modulação da atividade mitocondrial. O cultivo de C. elegans em meio sem bactérias (privação de bactérias) é um protocolo extremo de restrição calórica, capaz de aumentar o tempo de vida de animais adultos. Este projeto visa o estudo do envolvimento da atividade mitocondrial no aumento da longevidade induzido pela restrição calórica em C. elegans, especialmente em mutantes lipl-5 que, apesar de não mobilizarem todos os seus estoques lipídicos, vivem 100% mais que animais selvagens quando submetidos à privação de bactérias. Um melhor entendimento da modulação da função mitocondrial frente à restrição calórica extrema, em um contexto de preservação das reservas lipídicas, abrirá caminho para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas de promoção à saúde em pessoas em que a diminuição dos estoques lipídicos esteja relacionada a um pior prognóstico, como por exemplo, pacientes oncológicos ou idosos com fragilidade senil. (AU)