Investigação do impacto clínico de alterações genéticas no osteossarcoma

Resumo

O câncer é uma doença genética causada por mutações somáticas pontuais adquiridas. O osteossarcoma é o tumor ósseo maligno mais comum em crianças e adolescentes. Ao contrário de muitos sarcomas que são definidos por translocações cromossômicas específicas, o osteossarcoma é caracterizado por alterações genômicas complexas e alta heterogeneidade. A base do tratamento do osteossarcoma é a quimioterapia pré-operatória seguida de cirurgia para ressecção do tumor. Entretanto, 70% dos pacientes não respondem bem à quimioterapia, o que é um forte indicador de baixa sobrevida em cinco anos. Entretanto, ainda não é possível prever quais tumores são incapazes de responder ao tratamento. Pesquisadores clínicos do UCL Cancer Institute em colaboração com o Wellcome Trust Sanger Institute completaram recentemente o sequenciamento total do exoma e do genoma (WGS) de 80 osteossarcomas. Os resultados representam a primeira etapa para a compreensão da complexidade do genoma do osteossarcoma. No entanto, estudos recentes demonstraram que a análise de uma pequena área de um tumor não fornece uma imagem completa de sua heterogeneidade genética. Portanto, o objetivo deste estudo é determinar a distribuição de mutações de forma longitudinal (no tempo e no espaço) em cada um dos 80 casos utilizando seus tecidos tumorais em parafina pré-quimioterapia. Os achados genéticos serão correlacionados com o tipo histológico, progressão do tumor (recidiva e doença metastática) e sobrevida. A tecnologia Ion Torrent (Life Technologies) de sequenciamento de nova geração será empregada para validar os achados genéticos dos exomas e genomas completos para o painel das 100 mutações recorrentes previamente detectadas no estudo WGS. Os achados serão importantes para caracterizar a heterogeneidade do osteossarcoma e os determinantes genéticos nos processos de quimio-resistência e progressão tumoral. (AU)