Modulação das respostas de veias femorais à angiotensina II exercida pelo exercício em ratos hipertensos 2R1C

Resumo

Em estudo anterior, observamos que a Angiotensina II (Ang II) promove uma ação vasocontrátil bastante discreta em veias femorais, provavelmente em virtude de uma eficaz e contínua modulação exercida pelo óxido nítrico (NO) produzido localmente. Em preparações provenientes de animais submetidos a exercício agudo ou ao treinamento físico, prostanóides vasodilatadores bem como a endotelina-1 (ET-1), mediante ação vasodilatadora desencadeada pela ativação dos receptores subtipo B (ETB), passam a compartilhar este papel modulador com o NO. Possivelmente, a atuação destes mecanismos moduladores sobre as respostas da veia femoral à Ang II impeça um aumento exacerbado da resistência ao fluxo centrípeto através desse leito venoso. Por conta disso, torna-se pertinente conhecer como se dão estas modulações em condições fisiopatológicas que envolvam elevações nas concentrações séricas/teciduais de Ang II, como ocorre na fase mais precoce (até 4 semanas) do modelo de hipertensão renovascular dois rins - um clip (2R1C). Assim, o presente projeto propõe-se estudar as respostas da veia femoral de rato à Ang II no modelo de hipertensão renovascular 2R1C, bem como os efeitos do exercício físico sobre estas respostas. Para isto, respostas funcionais à Ang II e à ET-1 serão estudadas em preparações de veias femorais obtidas de ratos 2R1C (mantidos no repouso ou expostos ao exercício agudo/treinamento), tanto na ausência quanto na presença de inibidores de óxido nítrico sintase (NOS) e cicloxigenase (COX), bem como de antagonistas de receptores para ET-1 e tempol (agente antioxidante). Paralelamente, as expressões locais de NOS-3, COX1, COX2 e NADPHoxidase (por Western blotting), bem como do RNAm da ET-1 (pela PCR em tempo real) serão quantificadas nestas preparações. Por fim, nestas preparações, será quantificada também a peroxidação lipídica. (AU)