Interferência de drogas produzindo perturbações na interação droga-receptor na hipertensão, na hiperglicemia e na neurotransmissão com ênfase no papel modulador da histamina

Resumo

O objetivo deste projeto está relacionado ao mecanismo de ação de drogas sob o ponto de vista químico-farmacológico, molecular e terapêutico. As drogas escolhidas e métodos podem produzir perturbações no sistema droga-receptor como a hipertensão, hiperglicemia e na modulação da histamina. Subprojeto I: Estudo da homeostase celular do cálcio na neurotransmissão periférica em doenças cardiovasculares e metabólicas. Os objetivos são: 1. Estudar os mecanismos que podem levar a uma disfunção simpática: analisando principalmente a liberação de catecolaminas estimulada com angiotensina II. 2. Quantificar a concentração de ATP nas células cromafins. 3. Estudo funcional das alterações simpáticas no átrio isolado, sobre o cronotropismo e inotropismo. 4. Estudo funcional das alterações simpáticas, com enfoque nas purinas no átrio isolado, sobre o cronotropismo e inotropismo. 5. Liberação de catecolaminas estimuladas a partir de agonistas purinérgicos. 6. Estudo da homeostase celular do cálcio. Subprojeto II: Efeito modulatório da histamina em cápsula de testículo de rato isolado. Objetivos específicos: 1. Avaliar farmacologicamente quais são os receptores de histamina envolvidos na modulação da neurotransmissão simpática; 2. Avaliar por biologia molecular a expressão e o nível de transcritos para os receptores de histamina; 3. Verificar se a histamina é estocada e liberada das terminações simpáticas periféricas; 4. Estudar a via de sinalização das respostas pós-sinápticas produzidas pela histamina; 5. Estudar a interação dos autoreceptores adrenérgicos e histaminérgicos; 6. Avaliar o efeito da histamina na maturação e no tempo de trânsito dos espermatozoides. (AU)