Utilização de nanopartículas de ouro como agente teranóstico de aterosclerose

Resumo

A aterosclerose é uma doença degenerativa crônica que acomete artérias de médio e grande calibre caracterizadas pela presença de lesões com aspectos de placas ou ateromas. É a causa primária de doenças cardiovasculares e infarto, que por sua vez representam a principal causa de morte por doença no mundo. Em trabalho recente verificamos que as placas de ateroma apresentam um acúmulo de protoporfirina IX, ou PPIX, que é transferida para o sangue e fezes. Este estudo identificou um potencial marcador de aterosclerose o que pode viabilizar um método diagnóstico minimamente invasivo e de baixo custo.Este projeto tem como propósito elucidar mecanismos de acúmulo de PPIX nas placas de ateroma, o que contribuirá no diagnóstico precoce. Além disto, pretende-se associar um precursor da PPIX, o ácido delta aminolevulínico ou ALA, a nanopartículas de ouro (ALA:Au) que atuará com um agente fotossensibilizador permitindo a terapia ou a destruição das placas formadas. Desta forma o ALA:Au atuará como um agente teranóstico. O ALA:Au será sintetizado a partir da mistura de ALA com ácido tetracloráurico em água miliQ seguida de fotorredução com lâmpada de Xenônio. As melhores condições de síntese, como o melhor tempo de iluminação, pH mais apropriado, temperatura mais efetiva e melhor estequiometria, serão obtidos a partir de medida de absorção óptica UV/Vis e microscopia eletrônica. Para acompanhar o estadiamento da aterosclerose por 60 dias serão utilizados coelhos machos da Nova Zelândia. Os animais serão separados em 5 grupos: Grupo controle (GC) onde os animais receberão dieta normal e Grupo Controle com ALA (GCALA); Grupo experimental (GE) onde os animais receberão dieta hipercalórica a 1% de colesterol; Grupo experimental com ALA (GEALA) e Grupo Experimental e com ALA:Au (GEALAAu). As alterações nas artérias dos animais ao longo do estudo serão analisadas por técnicas de microscopia. Serão feitas coletas de sangue e fezes dos animais, e extração da PPIX em diferentes estágios da doença (início, 20, 40 e 60 dias). Serão realizadas medidas da intensidade do sinal de emissão da PPIX extraída tanto do sangue como das fezes dos animais dos 5 grupos na região entre 575 e 725 nm. Estudos de toxicidade do ALA:Au também estão previstos. (AU)