Monitoramento das concentrações intracelulares e dos efeitos farmacológicos do tacrolimo em linfócitos t (cd4+) e b do sangue periférico de receptores de transplante renal

Resumo

O monitoramento terapêutico de drogas imunossupressoras é utilizado com o objetivo de otimizar o balanço entre o efeito imunossupressor desejado e a toxicidade relacionada à exposição a níveis séricos excessivos. Mesmo sendo sistematicamente utilizado na prática clínica, uma parcela significativa dos receptores de transplante renal apresentam rejeição aguda do enxerto no primeiro ano de acompanhamento. Com o objetivo de aperfeiçoar o uso de drogas imunossupressoras, novas estratégias de monitoramento terapêutico estão atualmente em investigação. O monitoramento das concentrações de drogas imunossupressoras no interior dos linfócitos do sangue periférico é considerado uma abordagem promissora por constituir um indicador da disponibilidade do fármaco diretamente nas células do tecido alvo da imunossupressão.O presente estudo tem como objetivos estabelecer o perfil de concentração de tacrolimo no sangue periférico e no meio intracelular de linfócitos T e B do sangue periférico de receptores de transplante renal, correlacionando os níveis obtidos com os efeitos farmacológicos esperados. Os efeitos farmacológicos do tacrolimo na via de ativação dependente de calcineurina e na via não dependente de calcineurina (via de ativação dependente de MAPKs) serão medidos através da detecção de NFAT ativado e de p38 ativado, respectivamente, por citometria de fluxo. As expressões de IL-2 e de IL-10 por linfócitos T e B, respectivamente, serão utilizadas também como parâmetros para monitorar os efeitos farmacodinâmicos do tacrolimo. (AU)