Estudo da família IRM de moléculas de adesão celular durante o desenvolvimento animal: funções, regulação e conservação evolutiva

Resumo

O Irre cell-recognition module (IRM), caracterizado inicialmente em Drosophila melanogaster, constitui um pequeno grupo evolutivamente conservado de glicoproteínas transmembranares tipo I pertencentes à superfamília das imunoglobulinas, que atuam coordenadamente e de forma parcialmente redundante em vários processos envolvendo reconhecimento, adesão e sinalização intercelular durante o desenvolvimento animal. Em humanos, mutações em membros deste grupo causam malformações renais e cardíacas além de deficiências cognitivas. O estudo da função e evolução do IRM será realizado em quatro subprojetos complementares, empregando-se dois modelos animais (Drosophila melanogaster e Gallus gallus): a) quantificação transcricional dos genes componentes do IRM durante o desenvolvimento de D. melanogaster e identificação de seus fatores regulatórios, incluindo sua possível co-regulação, visando uma definição mais completa dos circuitos gênicos e da rede de interações proteicas controlando e modulando diretamente a expressão e funcionamento desta família gênica; b) Refinar as análises prévias de estrutura/função através de mutagênese "in situ", empregando o sistema CRISPR RNA/Cas9, das regiões genômicas codificadoras dos domínios estruturais intracelulares das proteinas Rst e Kirre dois dos componentes do IRM melhor estudados em Drosophila; c) caracterização das funções ainda pouco entendidas do IRM no desenvolvimento do ovário, glândula salivar e sistema nervoso embrionário de D. melanogaster objetivando uma descrição mais global do papel deste módulo funcional no desenvolvimento embrionário e pós embrionário do inseto; d) aprofundar a caracterização da atípica família IRM em Gallus gallus, recentemente iniciada em nosso laboratório. (AU)