Obtenção, caracterização e avaliação de novas formas sólidas cristalinas de fármacos usados no tratamento da tuberculose

Resumo

O presente plano de pesquisa é dedicado ao desenho e obtenção de novas formas sólidas multicomponentes de fármacos tuberculostáticos, seguido da caracterização das propriedades físicas e químicas no estado sólido e posterior avaliação das propriedades farmacocinéticas de solubilidade e dissolução. Novas formas sólidas cristalinas possuem aspectos químicos, conformacionais e supramoleculares diferentes, logo propriedades físico-químicas distintas, em alguns casos, propriedades farmacocinéticas aprimoradas. Assim, este trabalho visa o desenho e obtenção de novas formas multicomponentes dos fármacos antituberculose isoniazida, pirazinamida, etambutol, etionamida, cicloserina, linezolida e ácido p-aminossalicílico usando como base os princípios de engenharia de cristais. Os mesmos serão sujeitos a analises estatísticas para estabelecer os síntons supramoleculares preferenciais que permitam reconhecer os coformadores específicos para estes insumos. Com estes dados, protocolos de obtenção destas novas formas sólidas com propriedades farmacocinéticas aprimoradas serão desenhados e executados. Uma vez obtidas, as mesmas serão caracterizadas e suas propriedades no estado sólido serão avaliadas por difração de raios X por mono e policristais, por termogravimetria e calorimetria exploratória diferencial, por espectroscopia no infravermelho e Raman e por microscopia ótica térmica (Hot-Stage). Uma vez identificadas, as novas formas cristalinas serão avaliadas e comparadas com os fármacos de referência em relação a solubilidade e dissolução.