Caracterização no estado sólido de fármacos de ação anti-convulsionantes e antidepressivos: Planejamento de novas formas cristalinas.

Resumo

Ingredientes sólidos ativos podem existir em diferentes formas cristalinas. O desenho, obtenção e caracterização destas novas configurações consiste em uma linha de ação importante, recentemente implementada pela indústria farmacêutica para solução de problemas relativos à qualidade e desempenho do produto. Novas formas sólidas cristalinas possuem aspectos químicos, conformacionais e supramoleculares diferentes, logo propriedades físico-químicas distintas, em alguns casos, eliminando propriedades farmacocinéticas indesejadas. Vários dos fármacos empregados no tratamento da depressão e epilepsia apresentam inconvenientes, principalmente quanto á solubilidade e biodisponibilidade. O presente plano de pesquisa é destinado ao planejamento e à caracterização de estado sólido de novas formas cristalinas de fármacos consolidados na terapêutica destas doenças. Os fármacos que se destacam são: Oxocarbamazepina, Clonazepan, Amitriptilina, Fenobarbitol, Fenitoína, Valproato, Fluxetina e Paroxetina. Os mesmos serão sujeitos à ensaios de cristalização, a fim de se elaborar modificações cristalinas com propriedades farmacocinéticas aprimoradas em relação às fases sólidas puras encontradas em medicamentos convencionais. Estes procedimentos envolvem escolha de solventes e agentes de co-cristalização, bem como condições de temperatura e pressão para os sistemas. Além disso, de forma mais ampla, propõe-se a caracterização de propriedades físicas e químicas no estado sólido utilizando-se de vertentes estruturais tais como da difração de Raios X de monocristal e de pó, Modelagem Molecular e Espectroscopia vibracional no Infravermelho por transformada de Fourier e de Raman, análise termogravimétrica, calorimetria diferencial de varredura e solubilidade e dissolução.