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Planejamento, Síntese e Caracterização de Novas Formas Sólidas de Fármacos Antirretrovirais anti-HIV.

Processo: 13/07581-9
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2013
Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2018
Área de conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Física - Física da Matéria Condensada
Pesquisador responsável:Javier Alcides Ellena
Beneficiário:Juan Carlos Tenorio Clavijo
Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):16/08823-4 - Estudos de Densidade Eletrônica de Fármacos Antirretrovirais como uma ferramenta para o Desenho de Novas Fases Sólidas., BE.EP.DR
Assunto(s):Difração por raios X   Monocristais   Antirretrovirais   Cristalografia
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Análise supramolecular | Antirretrovirais | Cristalografia de fármacos | Difração de Raios X | Monocristais | Cristalografia

Resumo

O planejamento, obtenção e caracterização de novas formas cristalinas de ingredientes farmacêuticos ativos (API) com propriedades farmacocinéticas aprimoradas por meio da engenharia de cristais moleculares constitui um tópico de pesquisa de grande interesse tanto no sector acadêmico quanto industrial. Dentro deste contexto, este projeto de pesquisa está voltado para o planejamento, síntese, análise estrutural e supramolecular de novas formas de API's disponíveis no mercado, mais especificamente, aqueles utilizados para o tratamento da AIDS que apresentam graves problemas de biodisponibilidade. Essas novas formas cristalinas serão sintetizadas através do planejamento racional de syntons moleculares, a fim de obter novos sais, co-cristais e solvatos; polimorfos também poderão ser obtidos via screenings de cristalização. A caracterização estrutural será realizada através da técnica de difração de raios-X por monocristal (DRXM), entretanto, visando assegurar a pureza dos API's em estudo e complementar essa abordagem estrutural, outras técnicas de análise no estado sólido poderão ser utilizadas, tais como: difração de raios X por pó (DRXP), microscopia termo-óptica, espectroscopia vibracional, análise termogravimétrica e calorimetria diferencial de varredura. Cálculos teóricos ab-initio, principalmente do tipo DFT, acompanharão os resultados cristalográficos e espectroscópicos. Por fim, serão avaliadas também as propriedades farmacocinéticas dos API's modificados no que diz respeito às suas solubilidades no equilíbrio.

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Publicações científicas (8)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
TENORIO CLAVIJO, JUAN CARLOS; GUIMARAES, FREDDY FERNANDES; ELLENA, JAVIER; MARTINS, FELIPE TERRA. Isostructurality and the conformational role of the 2 `,3 `-moieties in the diversity of lamivudine crystal forms probed in halide salts. CrystEngComm, v. 17, n. 28, p. 5187-5194, . (13/07581-9)
NIQUINI, FABIANO M.; TENORIO, JUAN C.; DA SILVA, MARIA F. G. F.; RIBEIRO, ALAN B.; WANDERLEY, ADILSON; ELLENA, JAVIER; CORREA, RODRIGO S.. On the conformation, molecular interactions and electron density of a natural flavonoid derivative. Journal of Molecular Structure, v. 1220, . (13/07581-9, 16/08823-4)
FONSECA, JESSICA DE CASTRO; TENORIO CLAVIJO, JUAN CARLOS; ALVAREZ, NATALIA; ELLENA, JAVIER; AYALA, ALEJANDRO PEDRO. Novel Solid Solution of the Antiretroviral Drugs Lamivudine and Emtricitabine. Crystal Growth & Design, v. 18, n. 6, p. 3441-3448, . (13/07581-9)
DA SILVA, CECILIA C. P.; PEPINO, REBEKA DE O.; DE MELO, CRISTIANE C.; TENORIO, JUAN C.; ELLENA, JAVIER. Controlled Synthesis of New 5-Fluorocytosine Cocrystals Based on the pK(a) Rule. Crystal Growth & Design, v. 14, n. 9, p. 4383-4393, . (13/07581-9)
TENORIO CLAVIJO, JUAN CARLOS; GUIMARAES, FREDDY FERNANDES; ELLENA, JAVIER; MARTINS, FELIPE TERRA. Isostructurality and the conformational role of the 2 ',3 '-moieties in the diversity of lamivudine crystal forms probed in halide salts. CrystEngComm, v. 17, n. 28, p. 8-pg., . (13/07581-9)
CARVALHO-, JR., PAULO S.; DA SILVA, CECILIA C. P.; DINIZ, LUAN F.; SOUZA, MATHEUS S.; TENORIO, JUAN C.; ELLENA, JAVIER. Paroxetine and Fluoxetine Hexafluorosilicate salts: Synthesis, crystal structure, Hirshfeld surface, and supramolecular analysis. JOURNAL OF FLUORINE CHEMISTRY, v. 209, p. 23-32, . (12/05616-7, 13/07581-9)
RIBEIRO, GABRIEL H.; COLINA-VEGAS, LEGNA; CLAVIJO, JUAN C. T.; ELLENA, JAVIER; COMINETTI, MARCIA R.; BATISTA, ALZIR A.. Ru(II)/N-N/PPh3 complexes as potential anticancer agents against MDA-MB-231 cancer cells (N-N = diimine or diamine). Journal of Inorganic Biochemistry, v. 193, p. 70-83, . (13/07581-9)
MASSONI, MURILO; TENORIO CLAVIJO, JUAN C.; COLINA-VEGAS, LEGNA; VILLARREAL, WILMER; DIAS, JULIA S. M.; DA SILVA, GUILHERME A. F.; IONTA, MARISA; SOARES, MARISI; ELLENA, JAVIER; DORIGUETO, ANTONIO C.; et al. Propyl gallate metal complexes: Circular dichroism, BSA-binding, antioxidant and cytotoxic activity. Polyhedron, v. 129, p. 214-221, . (13/07581-9)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
CLAVIJO, Juan Carlos Tenorio. Estudos cristalográficos e da densidade de carga de novas formas sólidas derivadas de compostos antirretrovirais. 2018. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Física de São Carlos (IFSC/BT) São Carlos.