O papel da via não-canônica Stat3/TGF-B1 no destino de células satélites de camundongos mdx

Resumo

O músculo esquelético tem a capacidade de se regenerar em resposta a um dano tecidual, o que tem sido associado a ativação de células satélites. Em pacientes com distrofia muscular e idosos, há uma redução nessa capacidade o que parece estar relacionado com uma mudança no destino das células satélites. Já se sabe que o destino de células satélites de camundongos mdx (modelo experimental da distrofia de Duchenne) e idosos é alterado para um padrão pró-fibrótico. Além disso, essa mudança está relacionada com a ativação da via de sinalização Wnt/TGF-²2. Outra via de sinalização que está associada com o aumento na fibrose é a não-canônica Stat3/TGF-²1; porém, até o momento nenhum estudo avaliou se essa via de sinalização poderia estar envolvida na mudança do destino de células satélites de camundongos mdx. Além disso, uma sessão aguda de exercício excêntrico parece aumentar o Stat3 e o TGF-²1, portanto, mostrando a importância de avaliar se esse tipo de exercício é benéfico nesse modelo animal. Dessa forma, os objetivos desse estudo são investigar se a via não-canônica Stat3/TGF-²1 está relacionada com a mudança no destino das células satélites de camundongos mdx e explorar se o treinamento excêntrico poderia aumentar a ativação dessa via de sinalização, piorando a fibrose a função do músculo esquelético de camundongos mdx. Diversos modelos animais, como Myf5CreER/WT, Stat3flox/flox and Myf5CreER, R26RYFP and mdx5Cv serão usados para induzir fibrose no músculo esquelético com base no protocolo do laboratório do Professor Rando. Além disso, estudos in vitro com células satélites primárias serão realizados a fim de avaliar meticulosamente os mecanismos relacionados com a mudança no destino das células satélites e os efeitos do treinamento excêntrico. Nós esperamos revelar novos mecanismos involvidos com a fibrose na distrofia muscular que poderão implicar num melhor tratamento de pacientes com distrofia muscular.