Dinitrosilos de ferro contendo tiadiazol ou tiossemicarbazona derivada do cinamaldeído: síntese, caracterização e avaliação de atividade contra câncer

Resumo

O câncer é, atualmente, uma das principais causas de morte no mundo. Além disto, tem-se observado crescente resistência celular à forma de tratamento utilizando radioterapia com uso de drogas. O sistema enzimático glutationa S transferases (GSTs) catalisa a conjugação da glutationa com a cisplatina, restringindo sua ação anticâncer. Neste projeto, é proposto a utilização de dinitrosilos de ferro [(ligante)Fe(NO)2] (dinitrosyl iron complexes - DNIC) para diminuir o problema da resistência celular à agentes antineoplásicos. DNICs são geralmente formados em células expostas a óxido nítrico (NO) e ligam-se às enzimas da família GST inibindo seu efeito contra drogas anticâncer. Assim, propõe-se desenvolver DNICs do tipo [Fe(NO)2X] (X = tiadiazol, tiossemicarbazona), em que X seria um fármaco com atividade antineoplástica. Estes ligantes são facilmente substituídos por grupos da cadeia lateral de aminoácidos da GSTs. Portanto, os fármacos/ligantes seriam substituídos por aminoácidos das enzimas GSTs proporcionando um possível sinergismo de inibição da enzima e liberação de agentes antineoplásicos. Estes novos compostos serão testados com relação suas atividades citotóxicas usando linhagens celulares tumorais humanas MCF7 (ATCC-HTB-22), CHL-1(ATCC-CRL-9446), PC-03 (ATCC-CRL-1435), HT-29 (ATCC-HTB-38) e SNU-1 (ATCC- CRL-5971) e linhagem humana normal (ATCC-PCS-201-012).