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Síntese, caracterização e atividade anticâncer de complexos de ferro e rutênio contendo tiadiazóis

Resumo

O Câncer é uma doença que abrange mais de 12% das causas de óbito no mundo. Em casos avançados da doença, é recomendada a radioterapia com uso de drogas tais como cisplatina e 5-Fluoracil (5-FU). Este tratamento é agressivo para o paciente com diversos efeitos colaterais. Além disto, tem-se observado crescente resistência celular a esta forma de terapia. O sistema enzimático glutationa S transferases(GSTs) catalisa a conjugação da glutationa com a cisplatina, restringindo sua ação anticâncer. Neste projeto, propomos utilizar dinitrosilos de ferro [(ligante)2Fe(NO)2] (do inglês dinitrosyl iron complexes - DNIC) para diminuir o problema da resistência celular à agentes antineoplásicos. DNICs são geralmente formados em células expostas a óxido nítrico (NO) e reconhecidamente ligam-se fortemente as enzimas da família GST inibindo seu efeito contra drogas anticâncer. Portanto, propomos sintetizar DNICs contendo tiadiazóis do tipo [Fe(NO)2(tiadiazol)]. Estes ligantes (diferentes de NO) são facilmente substituídos por grupos da cadeia lateral de aminoácidos da GSTs. Além disto, neste projeto, propomos sintetizar e caracterizar complexos de rutênio contendo tais ligantes na esfera de coordenação, trans-[RuCl4DMSO(tiadiazol)]. Estes novos compostos serão testados com relação a suas atividades citotóxicas usando linhagens celulares humanas MCF7 (ATCC - HTB-22, carcinoma de mama), CHL-1(ATCC-CRL- 9446, (melanoma),PC-03l(ATCC CRL 1435, carcinoma de próstata), HT-29 (ATCC HTB-38, carcinoma de cólon) e SNU-1 (ATCC CRL - 5971, câncer de estômago) e linhagem humana normal (ATCC - PCS-201-012, fibroblasto de pele). (AU)

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