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Avaliação das propriedades anticâncer de complexos de rutênio(II) contendo os bioligantes lapachol e lausona

Processo: 14/04147-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de junho de 2014
Vigência (Término): 30 de junho de 2018
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
Convênio/Acordo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Alzir Azevedo Batista
Beneficiário:Katia Mara de Oliveira
Instituição-sede: Centro de Ciências Exatas e de Tecnologia (CCET). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):16/18530-4 - A avaliação do mecanismo de ação de complexos de rutênio contendo produtos naturais bioativos, BE.EP.DR
Assunto(s):Neoplasias   Compostos de rutênio

Resumo

O presente projeto centra-se na síntese de complexos de rutênio(II) contendo os bioligantes lapachol ou lausona, os quais poderão apresentar as seguintes fórmulas estruturais: [Ru(L-L)(bipy)(dppf)]PF6, [Ru(L-L)(bipy)(dppe)]PF6 e [Ru(L-L)(dppe)2]PF6, onde L-L = lapachol e lausona, bipy = 2,2'-bipiridina, dppf = 1,1'-bis(difenilfosfina)ferroceno e dppe = 1,2'-bis(difenilfosfina)etano. Os complexos obtidos serão avaliados quanto às suas atividades citotóxicas nas linhagens celulares de câncer de mama (MCF-7), próstata (DU-145), pulmão (A549), normais de fibroblastos de camundongo (L929) e humanas (FH), e os que apresentarem melhores resultados serão submetidos a novos estudos buscando determinar o mecanismo de ação dos mesmos. Inicialmente será avaliada a interação dos complexos com o DNA e a BSA. Posteriormente será analisada a integridade da membrana, a despolarização mitocondrial, o ciclo celular, ensaio de apoptose por anexina V, quantificação da atividade de caspases e de espécies reativas de oxigênio, bem como determinação de proteínas relacionadas com a apoptose, por meio da técnica de Western blotting. Eventualmente, por meio dos dados químicos e biológicos, almeja-se verificar se há alguma correlação entre a estrutura e a atividade, bem como um possível mecanismo de ação. Compostos similares aos acima mencionados, com fórmulas gerais [Ru(L-L)(dppb)(N-N)]PF6 e [Ru(lausona)(PPh3)2(N-N)]PF6 (onde dppb = 1,4-bis(difenilfosfina)butano, PPh3 = trifenilfosfina e N-N = 2,2'-bipiridina, 4,4'-dimetil-2,2'-bipiridina ou 1,10-fenantrolina), obtidos, caracterizados e testados frente à linhagem celular MCF-7 durante o mestrado da candidata, poderão também ser utilizados no desenvolvimento do presente projeto. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
VELOZO-SA, VIVIANNE S.; PEREIRA, LUCIANO R.; LIMA, ALINY P.; MELLO-ANDRADE, FRANCYELLI; REZENDE, MANUELA R. M.; GOVEIA, REBECA M.; PIRES, WANESSA C.; SILVA, MONIZE M.; OLIVEIRA, KATIA M.; FERREIRA, ANTONIO G.; ELLENA, JAVIER; DEFLON, VICTOR M.; GRISOLIA, CESAR KOPPE; BATISTA, ALZIR A.; SILVEIRA-LACERDA, ELISANGELA P. In vitro cytotoxicity and in vivo zebrafish toxicity evaluation of Ru(ii)/2-mercaptopyrimidine complexes. DALTON TRANSACTIONS, v. 48, n. 18, p. 6026-6039, MAY 14 2019. Citações Web of Science: 1.
OLIVEIRA, KATIA M.; LIANY, LUNA-DULCEY; CORREA, RODRIGO S.; DEFLON, VICTOR M.; COMINETTI, MARCIA R.; BATISTA, ALZIR A. Selective Ru(II)/lawsone complexes inhibiting tumor cell growth by apoptosis. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 176, p. 66-76, NOV 2017. Citações Web of Science: 15.
OLIVEIRA, KATIA M.; CORREA, RODRIGO S.; BARBOSA, MARILIA I. F.; ELLENA, JAVIER; COMINETTI, MARCIA R.; BATISTA, ALZIR A. Ruthenium(II)/triphenylphosphine complexes: An effective way to improve the cytotoxicity Of lapachol. Polyhedron, v. 130, p. 108-114, JUL 7 2017. Citações Web of Science: 11.
CORREA, RODRIGO S.; DE OLIVEIRA, KATIA M.; DELOLO, FABIO G.; ALVAREZ, ANISLAY; MOCELO, RAUL; PLUTIN, ANA M.; COMINETTI, MARCIA R.; CASTELLANO, EDUARDO E.; BATISTA, ALZIR A. Ru(II)-based complexes with N-(acyl)-N `,N `-(disubstituted)thiourea ligands: Synthesis, characterization, BSA- and DNA-binding studies of new cytotoxic agents against lung and prostate tumour cells. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 150, p. 63-71, SEP 2015. Citações Web of Science: 44.

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Patente(s) depositada(s) como resultado deste projeto de pesquisa

PROCESSO DE OBTENÇÃO DE COMPOSTOS DE RUTÊNIO, COMPOSTOS DE RUTÊNIO OBTIDOS E SEU USO BR1020160165350 - Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR) . Angelica Ellen Graminha; Márcia Regina Cominetti; Katia Mara De Oliveira; Alzir Azevedo Batista - 15 de julho de 2016

 
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