Avaliação das propriedades anticâncer de complexos de rutênio(II) contendo os bioligantes lapachol e lausona

• Processo: 14/04147-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2014
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Alzir Azevedo Batista
• Beneficiário: Katia Mara de Oliveira
• Instituição Sede: Centro de Ciências Exatas e de Tecnologia (CCET). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 16/18530-4 - A avaliação do mecanismo de ação de complexos de rutênio contendo produtos naturais bioativos, BE.EP.DR
• Assunto(s): Neoplasias Compostos de rutênio
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | complexos de rutênio | lapachol | Lausona | Bioinorgânica

Resumo

O presente projeto centra-se na síntese de complexos de rutênio(II) contendo os bioligantes lapachol ou lausona, os quais poderão apresentar as seguintes fórmulas estruturais: [Ru(L-L)(bipy)(dppf)]PF6, [Ru(L-L)(bipy)(dppe)]PF6 e [Ru(L-L)(dppe)2]PF6, onde L-L = lapachol e lausona, bipy = 2,2'-bipiridina, dppf = 1,1'-bis(difenilfosfina)ferroceno e dppe = 1,2'-bis(difenilfosfina)etano. Os complexos obtidos serão avaliados quanto às suas atividades citotóxicas nas linhagens celulares de câncer de mama (MCF-7), próstata (DU-145), pulmão (A549), normais de fibroblastos de camundongo (L929) e humanas (FH), e os que apresentarem melhores resultados serão submetidos a novos estudos buscando determinar o mecanismo de ação dos mesmos. Inicialmente será avaliada a interação dos complexos com o DNA e a BSA. Posteriormente será analisada a integridade da membrana, a despolarização mitocondrial, o ciclo celular, ensaio de apoptose por anexina V, quantificação da atividade de caspases e de espécies reativas de oxigênio, bem como determinação de proteínas relacionadas com a apoptose, por meio da técnica de Western blotting. Eventualmente, por meio dos dados químicos e biológicos, almeja-se verificar se há alguma correlação entre a estrutura e a atividade, bem como um possível mecanismo de ação. Compostos similares aos acima mencionados, com fórmulas gerais [Ru(L-L)(dppb)(N-N)]PF6 e [Ru(lausona)(PPh3)2(N-N)]PF6 (onde dppb = 1,4-bis(difenilfosfina)butano, PPh3 = trifenilfosfina e N-N = 2,2'-bipiridina, 4,4'-dimetil-2,2'-bipiridina ou 1,10-fenantrolina), obtidos, caracterizados e testados frente à linhagem celular MCF-7 durante o mestrado da candidata, poderão também ser utilizados no desenvolvimento do presente projeto. (AU)

Publicações científicas

(10)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CORREA, RODRIGO S.; DE OLIVEIRA, KATIA M.; DELOLO, FABIO G.; ALVAREZ, ANISLAY; MOCELO, RAUL; PLUTIN, ANA M.; COMINETTI, MARCIA R.; CASTELLANO, EDUARDO E.; BATISTA, ALZIR A.. Ru(II)-based complexes with N-(acyl)-N `,N `-(disubstituted)thiourea ligands: Synthesis, characterization, BSA- and DNA-binding studies of new cytotoxic agents against lung and prostate tumour cells. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 150, p. 63-71, SEP 2015. (14/04147-9, 13/26559-4)

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OLIVEIRA, KATIA M.; CORREA, RODRIGO S.; BARBOSA, MARILIA I. F.; ELLENA, JAVIER; COMINETTI, MARCIA R.; BATISTA, ALZIR A.. Ruthenium(II)/triphenylphosphine complexes: An effective way to improve the cytotoxicity Of lapachol. Polyhedron, v. 130, p. 108-114, JUL 7 2017. (14/04147-9)

OLIVEIRA, KATIA M.; PETERSON, ERICA J.; CARROCCIA, MURILO C.; COMINETTI, MARCIA R.; DEFLON, VICTOR M.; FARRELL, NICHOLAS P.; BATISTA, ALZIR A.; CORREA, RODRIGO S.. Ru(II)-Naphthoquinone complexes with high selectivity for triple-negative breast cancer. DALTON TRANSACTIONS, v. 49, n. 45, p. 16193-16203, DEC 7 2020. (14/04147-9, 16/18530-4, 16/16312-0)

OLIVEIRA, KATIA M.; HONORATO, JOAO; DEMIDOFF, FELIPE C.; SCHULTZ, MARIO S.; NETTO, CHAQUIP D.; COMINETTI, MARCIA R.; CORREA, RODRIGO S.; BATISTA, ALZIR A.. Lapachol in the Design of a New Ruthenium(II)-Diphosphine Complex as a Promising Anticancer Metallodrug. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 214, JAN 2021. (16/16312-0, 14/04147-9)

TEIXEIRA, THALLITA MONTEIRO; ARRAES, ISABELA GASPARINI; ABREU, DAVI CARVALHO; OLIVEIRA, KATIA M.; CORREA, RODRIGO S.; BATISTA, ALZIR A.; BRAUNBECK, THOMAS; SILVEIRA LACERDA, ELISAANGELA DE PAULA. Ruthenium complexes show promise when submitted to toxicological safety tests using alternative methodologies. EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, v. 216, APR 15 2021. (14/04147-9)

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VELOZO-SA, VIVIANNE S.; PEREIRA, LUCIANO R.; LIMA, ALINY P.; MELLO-ANDRADE, FRANCYELLI; REZENDE, MANUELA R. M.; GOVEIA, REBECA M.; PIRES, WANESSA C.; SILVA, MONIZE M.; OLIVEIRA, KATIA M.; FERREIRA, ANTONIO G.; et al. In vitro cytotoxicity and in vivo zebrafish toxicity evaluation of Ru(ii)/2-mercaptopyrimidine complexes. DALTON TRANSACTIONS, v. 48, n. 18, p. 6026-6039, MAY 14 2019. (14/04147-9, 16/16312-0)