| Processo: | 14/23047-5 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de julho de 2015 |
| Data de Término da vigência: | 30 de junho de 2017 |
| Área do conhecimento: | Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica |
| Pesquisador responsável: | Denise de Oliveira Silva |
| Beneficiário: | Denise de Oliveira Silva |
| Instituição Sede: | Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | São Paulo |
| Assunto(s): | Síntese inorgânica Sistemas de liberação de medicamentos Metalofármacos Antineoplásicos Compostos de rutênio Nanopartículas |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | compostos de rutênio | fármacos anti-inflamatórios não esteróides | metalofármacos anticancerígenos | Sintese Inorganica | Sistemas de Liberação de Fármacos | sistemas nanoparticulados para fármacos | Bioinorgânica |
Resumo
Compostos de rutênio contendo ligantes bioativos como fármacos anti-inflamatórios não esteroides (FAINEs) tem sido objeto de estudo em nosso laboratório, com o objetivo de produzir novos metalofármacos. O potencial anticancerígeno de complexos contendo núcleos de Ru2(II,III) com ligação metal-metal múltipla coordenados a FAINEs foi demonstrado em ensaios pré-clínicos frente a modelos do tumor cerebral altamente maligno glioblastoma multiforme (GBM). Esse projeto visa expandir as pesquisas no tema de acordo com três vertentes principais: a) síntese e caraterização de novos complexos de Ru2(II,III)-FAINEs (com ênfase na modificação estrutural) e de organometálicos inéditos de Ru(II) contendo FAINEs em suas estruturas; b) estudo de interações dos complexos com biomoléculas alvo, tais como aminoácidos e miméticos, bases N-heterocíclicas, proteínas do sangue (albumina humana e transferrina), DNA e oligonucleotídeos; c) preparação e investigação das propriedades de sistemas hídridos biocompatíveis e nanoparticulados, formados por interações de um complexo de Ru2(II,III)-ibuprofeno, metalofármaco-líder, e de seus derivados, com quitosanas e lipídios. Esses estudos permitirão ampliar a série de metalofármacos de Ru-FAINEs com vistas a tentar estabelecer correlações entre estrutura molecular e propriedades químicas e biológicas, elucidar possíveis alvos biomoleculares e modos de ação, e verificar a viabilidade de desenvolver sistemas híbridos biocompatíveis para carregamento e liberação dos fármacos. As pesquisas se direcionam a abrir novas frentes nos campos da bioinorgânica, farmacologia e biomedicina por meio da geração de novos candidatos a fármacos e de novas formulações com potencial de impacto na área de saúde tendo como alvo o tratamento de câncer cerebral glioma. (AU)
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