Síntese de Selenetos e Teluretos Orgânicos para Detecção e Intercepção de Entidades Oxidantes Endógenas

Resumo

Sondas fluorescentes capazes de detectar entidades envolvidas a desordens biológicas podem encontrar importantes aplicações em diagnostico e mesmo tratamento de certas desordens como por exemplo, pela intercepção de determinada entidade ou bloqueamento de alguma via metabólica. Uma forma eficiente de se identificar patologias especificas, principalmente as associadas a processos oxidativos é por detecção de entidades oxidantes, que aqui, para efeitos práticos, chamaremos de oxidantes endógenos (OxEn). Neste projeto daremos atenção a duas classes de selenetos e teluretos orgânicos, sendo que uma delas terá a função de 1) detectar e a outra, de 2) interceptar OxEn visando aplicações nutricionais e terapêuticas. Uma série de sondas fluorescentes, baseadas na emissão (on) e supressão (off) de fluorescência, que são mediadas por Transferência Eletrônica Fotoinduzida (TEF), vem sendo empregadas com o intuito de detectar tais entidades. Os átomos de Selênio e o Telúrio, quando diretamente conectados a um núcleo fluorescente, são capazes de suprimir ou inibir a emissão de fluorescência (off) pelo efeito TEF e ao serem oxidados, perdem a capacidade de suprimir a fluorescência original do núcleo cromofóricos levando a um derivado fluorescente-ativo (on). Esta propriedade, associada ao potencial de oxidação desses elementos (Se e Te), ambos no estado de oxidação II, faz desses, compostos de escolha para a detecção e mesmo intercepção de OxEn, que geralmente estão associados a desordens patológicas. Devemos ainda destacar que embora ainda haja comentários a cerca da toxicidade de derivados de Selênio e Telúrio, não há estudos científicos que permitam comprovar isso de maneira geral e ao contrário, no caso de compostos de Selênio, comprovadamente muitos compostos tem aplicação benéfica e mesmo nutricional vitais. Dessa maneira, o presente projeto visa a preparação de selenetos e teluretos orgânicos que deverão ser submetidos a estudos de intercepção de entidades oxidantes endógenas e estudos de marcação celular relacionados a processos oxidativos. Como há apenas alguns poucos exemplos desse tipo de derivados para as aplicações aqui propostas, deveremos dar atenção a classes de compostos variadas a fim de se conhecer as propriedades fundamentais e suas possíveis aplicações e para isso dedicaremos atenção a síntese de Se- e Te-cumarinas, -fluoresceínas, -rodaminas, indolizidinas, etc. Os estudos relacionados a intercepção de entidades oxidantes endógenas associadas a processos de inflamação, serão realizados no grupo de pesquisa da professora Flavia Meotti do Departamento de Bioquímica do IQ-USP. Os relacionados a caracterização e utilização das sondas calcogeno-fluorescentes, serão realizados nos grupos dos professores Carlos L. Espiño e José L. Capelo Martinez, ambos da Universidade Nova de Lisboa, com quem temos colaborações e projetos de intercambio de alunos através de um Projeto "Pesquisador Visitante Especial" do Programa Ciências sem Fronteiras do CNPq. (AU)