Síntese e caracterização química e biológica de análogos de 2-fenilquinazolinas-4-substituídas como novos inibidores atípicos do transporte e recaptação da dopamina (DAT)

Resumo

Dopamina (DA) foi identificada como um neurotransmissor no cérebro há cerca de 50 anos e tem sido objeto de um número extraordinário de pesquisas e publicações. Devido à descoberta precoce de uma forte correlação entre a depleção da DA striatal e o déficit motor observados na doença de Parkinson (PD), a participação da DA no controle de movimento há muito tempo tem sido enfatizada. A descoberta do papel da DA nos componentes da ação motora começou uma longa série de experiências e investigações clínicas, que estão ainda em andamento, levando ao desenvolvimento da terapia de L - DOPA e, mais tarde, para outros tipos de medicamentos buscando melhorar os sintomas dos pacientes. O tema proposto para o pós-doutorado oferece a possibilidade de sintetizar sistemas heterocíclicos que têm atividade contra doenças neurodegenerativas, do tipo Alzheimer, no tratamento da esquizofrenia e autismo, bem como para a melhoria do processo cognitivo e, também, como antitumoral. Essa classe de moléculas pode encontrar uso no tratamento de alcoolismo e dependência de cocaína e anfetaminas. Possível mecanismo concomitante de inibição dos canais de íon potássio Kv3.1 será investigado para os derivados de sulfonamida-quinazolina e sulfonamida-fluoxetina, sintetizados durante a presente pesquisa. Os compostos sintetizados no presente trabalho serão totalmente caracterizados por analises espectroscópicas e espectrométricas e estudados biologicamente in vitro e in vivo usando os métodos descritos. (AU)