Alterações genéticas no gene MTTP e sua relação com níveis de lipídeos plasmáticos e esteatose hepática em pacientes com hepatite C crônica

Resumo

A infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) é reconhecida como a maior causa de doença hepática crônica no mundo. Na hepatite C crônica as taxas de progressão da fibrose são variáveis e podem ser influenciadas pelo hospedeiro, por fatores virais e ambientais. Entre os fatores metabólicos há a esteatose hepática, que é caracterizada pelo acumulo de triglicéridos nos hepatócitos, e está presente em cerca de 40% dos pacientes. No hospedeiro, existem alguns determinantes genéticos tais como os polimorfismos nucleotídicos únicos (SNPs) no gene da proteína de transferência de triglicerídeo microssomal (MTTP). Acredita-se que SNPs no MTTP podem desempenhar um papel importante na regulação da expressão do gene e podem alterar a concentração de lipoproteínas de baixa densidade no sangue, como o VLDL, o que pode aumentar a degradação da apoB-lipoproteína e resultar na desregulação do metabolismo dos lipídos hepático. Ainda não se sabe ao certo a relação entre os SNPs do MTTP e a susceptibilidade para esteatose hepática em pacientes com HCV. Por tanto, foram selecionados os SNPs -400A/T, -164T/C, Q/H95, I/T128, Q/E244 e H/Q297 do MTTP para que sejam pesquisadas a presença dos mesmos e analisado se possuem influência na esteatose hepática e nos níveis de lipídeos plasmáticos em pacientes com hepatite C crônica. Por fim, analisar se seriam possíveis biomarcadores importantes para a detecção precoce da esteatose hepática. O estudo será retrospectivo com material biológico coletado de pacientes com hepatite C crônica do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HC-FMUSP). Para a detecção dos SNPs serão realizadas as técnicas de PCR seguida de análise de tamanho de fragmentos de restrição (RFLP). Serão realizadas análises univariada e multivariada. (AU)