| Processo: | 16/19963-1 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de março de 2017 |
| Data de Término da vigência: | 31 de agosto de 2019 |
| Área do conhecimento: | Ciências da Saúde - Farmácia |
| Pesquisador responsável: | Silvia Berlanga de Moraes Barros |
| Beneficiário: | Silvia Berlanga de Moraes Barros |
| Instituição Sede: | Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | São Paulo |
| Assunto(s): | Dermatite atópica Toxicologia |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | dermatite atópica | Material Particulado do ar | métodos alternativos ao uso de animais | Modelos biomiméticos de pele | Toxicologia |
Resumo
A poluição ambiental é uma das grandes preocupações em nível mundial, especificamente, a poluição atmosférica por material particulado (MP) que tem sido associada ao desenvolvimento de inúmeras afecções, dentre elas a Dermatite Atópica (DA). A DA é caracterizada por inflamação crônica da pele, consequentemente comprometendo a qualidade de vida dos pacientes. Quando exposta a MP a pele sofre alterações estruturais e funcionais da barreira epidérmica nos locais de contato ou por vias indiretas, mecanismo responsável em parte pela fisiopatologia desta doença. Embora os mecanismos da DA sejam bastante estudados, a literatura científica carece de informações sobre os mecanismos de desenvolvimento de DA pela exposição ao MP. Além disto, nada se sabe sobre a ação do MP na exacerbação da DA induzida por outros agentes causais. A exposição a MP tem sido associada a doenças cardíacas e pulmonares incluindo o câncer de pulmão. As substâncias presentes no MP são sabidamente genotóxicas tendo o IARC classificado o MP como carcinogênico para o homem. Entretanto, pouco se sabe sobre as possiveis alterações genotóxicas que o MP possa induzir sobre a pele. O desenvolvimento de modelos in vitro que reproduzam de um lado a epiderme normal e de outro a DA são de grande valia para estudar processos fisiopatológicos da pele e em particular aqueles associados a alterações da epiderme. Estes modelos tem a vantagem de ao reconstruir a epiderme humana a partir de células primárias, possibilitar um estudo mais dirigido à patologia humana do que aqueles desenvolvidos com o emprego de modelos animais ou de culturas celulares em monocamadas. O objetivo do presente trabalho é o de avaliar a participação do material particulado do ar no desenvolvimento e modulação da dermatite atópica em modelos de epiderme humana reconstruída (RHE, reconstructed human epiderm), a fim de investigar as alterações moleculares e morfológicas causadas pela exposição da pele a estes xenobióticos. Em paralelo serão avaliadas as alterações genotóxicas da epiderme exposta ao MP. Para abordar estes problemas RHE normal e DA induzida serão produzidas no laboratório a partir de protocolos já estabelecidos. Serão realizadas avaliações histológicas e imunohistoquímicas, expressão dos genes de interesse associados a DA por RT-qPCR e validação por western blotting e observação de micronúcelo como método de estudo de genotoxicidade. Os resultados devem contribuir não apenas ao conhecimento da participação do MP no desenvolvimento e modulação da DA, mas igualmente na identificação de marcadores visando a busca de terapias mais eficazes para esta doença. (AU)
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