Influência do gene AhR no desenvolvimento da colite ulcerativa por sulfato sódico de dextrana em modelo animal de inflamação aguda

Resumo

Considerada uma doença inflamatória a colite ulcerativa (UC- do inglês Ulcerative Colitis) é caracterizada por um processo crônico causando lesões da mucosa do cólon e esta correlacionada a um risco aumentado de carcinogênese. A doença envolve fatores ambientais e genéticos sendo conhecida como uma doença multifatorial. Estudos genéticos indicam a associação de variantes do gene Ahr (Aryl Hydrocarbon receptor) que codifica a proteína AHR, cuja função dá-se por meio da resistência ou suscetibilidade em relação às doenças inflamatórias intestinais, como a colite. O modelo de estudo experimental mais eficiente da colite ulcerativa tem sido realizado por meio da ingestão de sulfato sódico de dextrana em animais suscetíveis a inflamação. Os camundongos selecionados geneticamente para alta (AIRmax) ou baixa resposta (AIRmin) inflamatória aguda ao Biogel subcutâneo, além de camundongos BALB/c e C57Bl/6 apresentam comportamentos distintos à ingestão de DSS. Durante o processo seletivo dessas linhagens houve a fixação de alelos d e b1 do gene Ahr em AIRmax e AIRmin, respectivamente, determinando uma diferença na susceptibilidade à carcinogênese de cólon. Esse polimorfismo genético está associado ao alelo Ahrd codificando o receptor de baixa afinidade e ao alelo Ahrb1 que codifica o receptor de alta afinidade. Assim, estudaremos a relação direta entre a resposta ao DSS e a presença dos alelos Ahrd e Ahrb1 em animais selecionados para AIR com estes alelos fixados. (AU)