Envolvimento da acetilação de histonas na modulação da vulnerabilidade aos efeitos da cocaína induzida pela exposição a canabinoides durante a adolescência

Resumo

A exposição repetida à cocaína promove mudanças estruturais e eletrofisiológicas em distintas estruturas encefálicas da via mesolímbica, a qual é responsável por regular os comportamentos relacionados ao transtorno do uso de substâcias. Essas complexas adaptações cerebrais são mediadas por modificações nos padrões dinâmicos de expressão gênica que culminam com mudanças duradouras. Esse processo é criticamente regulado por mecanismos epigenéticos, incluindo a acetilação de histonas. De fato, trabalhos recentes demonstraram que a administração de cocaína altera os níveis e a atividade das enzimas envolvidas nesse processo epigenético. Entretanto, pouco se sabe acerca da interferência de fatores ambientais e de outras drogas de abuso neste mecanismo e sua relevância na vulnerabilidade às respostas a cocaína. Influências ambientais na adolescência parecem ser determinantes para o comportamento do adulto, possivelmente por meio de alterações epigenéticas. Evidências oriundas de estudos pré-clínicos e epidemiológicos sugerem que a utilização da Cannabis sativa durante a adolescência, bem como a exposição a cannabinoides sintéticos durante este período do desenvolvimento, intensificam os efeitos comportamentais da cocaína em adultos. No entanto, o envolvimento de mecanismos epigenéticos neste processo permanece pouco elucidado. Assim, este estudo foi desenhado para testar o envolvimento da acetilação de histonas no aumento da vulnerabilidade aos efeitos da cocaína induzido pela exposição a canabinoides durante a adolescência.