Análise de eventos alternativos envolvidos na formação da fibrose renal em ratos deficientes em vitamina D submetidos à nefrectomia 5/6

Resumo

Na maioria dos países, a incidência e prevalência da doença renal crônica (DRC) vem aumentando ao longo dos anos. Embora tenha havido uma melhora significativa no manejo da DRC, esta ainda é progressiva, levando a necessidade de aplicação de novas estratégias protetoras. A fibrose renal progressiva está presente na DRC e envolve a participação de várias citocinas, incluindo o fator de crescimento transformador ²1 (TGF-b1). Os mecanismos de progressão das doenças renais e a integração entre as vias moleculares relacionadas seguem desconhecidos. Tem sido demonstrado que a mortalidade de pacientes com DRC está diretamente relacionada à função renal e está associada a riscos tradicionais como cardiovasculares e infecções. Evidências crescentes mostram que o status da vitamina D pode ser um fator de risco não tradicional para a evolução da DRC. Tendo em vista o papel essencial da vitamina D na fisiologia renal e homeostase mineral, propomos estudar seus efeitos em modelo experimental de DRC já estabelecida (nefrectomia 5/6) e analisar vias alternativas envolvidas na formação de fibrose renal, incluindo a via do receptor do fator de crescimento epidermal (EGFr), além de vias inflamatórias e a disfunção endotelial. Ratos Wistar deficientes em vitamina D serão submetidos à nefrectomia 5/6 (Nx) e serão alocados em quatro grupos para recebimento de Losartan, Erlotinib (inibidor do EGFr), Losartan+Erlotinib ou nenhum tratamento. Os animais serão eutanasiados 60 dias após a cirurgia de Nx para avaliação de parâmetros funcionais e bioquímicos. O tecido renal será coletado para estudos histomorfológicos e para imuno-histoquímicos e de expressão proteica relacionados às vias de formação de formação de fibrose, inflamação e disfunção endotelial. (AU)