Papel dos inflamassomas no controle da infecção por ZIKV em células gliais

Resumo

O vírus Zika (ZIKV) é um Arbovirus pertencente à família Flaviviridae do gênero Flavivírus descrito pela primeira vez em 1974, na Uganda. Em 2007, a transmissão pelo mosquito Aedes aegypti causou a primeira epidemia na Micronésia, levando a um alerta mundial devido à gravidade dos sintomas apresentados pelos indivíduos infectados. Em 2013, o ZIKV se espalhou pelo Brasil e por outros países da América Latina. A primeira associação entre ZIKV e desordens neurológicas ocorreu em 2013-2014, quando houve um aumento no número de casos de síndrome de Guillain-Barré e microcefalia. Até o momento, pouco se conhece a respeito da resposta imunológica inata desencadeada contra esse vírus e a elucidação dos mecanismos envolvendo o seu controle tem se tornado de extrema importância. Um dos componentes da imunidade inata são os inflamassomas, que são plataformas multiproteicas presentes no citosol celular capazes de ativar a protease caspase-1 culminando na clivagem de citocinas pró-inflamatórias IL-1b e IL-18. Também quando ativa, a caspase-1 pode clivar a proteína formadora de poros Gasdermina D (GSDMD), acarretando em uma morte celular inflamatória denominada piroptose. Estudos mostraram que o ZIKV possui um grande tropismo por células do Sistema Nervoso Central (SNC), sendo capazes de infectar as células gliais (micróglias e astrócitos) e desencadear uma resposta imunológica, cujas consequências necessitam ser elucidadas. Uma vez que as respostas efetoras mediadas pelos inflamassomas podem contribuir tanto para o controle viral como para a exacerbação da patologia relacionada à infecção, o objetivo central do presente projeto é investigar as consequências da ativação dos inflamassomas pelo ZIKV em células gliais. (AU)