Inibidores naturais de Penicillin-Binding Proteins (PBPs) de micro-organismos e invertebrados marinhos: isolamento, identificação e mecanismo-de-ação

Resumo

A crise global de resistência bacteriana se acentuou drasticamente nos últimos anos e ameaça a manutenção dos padrões de saúde pública da sociedade. Este quadro resulta do uso excessivo e inadequado dos antibióticos, de práticas médicas inadequadas, da falta de regulações efetivas em muitos países e da carência da descoberta de novos antibióticos pelas companhias farmacêuticas. Micro-organismos são uma fonte inesgotável de produtos naturais, que deram origem à maioria dos antibióticos utilizados no tratamento de infecções. Duas das reações mais importantes da biossíntese de peptídeoglicanos, o constituinte principal da parede celular bacteriana, é realizada por enzimas denominadas Penicillin-Binding Proteins (PBPs). Em virtude de sua localização acessível e função crítica, são o alvo específico de antibióticos ²-lactâmicos. Objetivando a descoberta de novos antibióticos, uma biblioteca de extratos e frações de produtos naturais produzidos por diferentes (micro)organismos foi testada em ensaios de polarização de fluorescência de uma PBP utilizando um b-lactâmico fluorescente. Foram identificados cerca de 30 "hits", dos quais se objetiva o isolamento, elucidação estrutural e avaliação do mecanismo-de-ação da atividade antibiótica de novos metabólitos naturais inibidores de PBPs de cepas susceptíveis e resistentes à antibióticos beta-lactâmicos. (AU)