Fototerapia utilizando complexos rutênio-ftalocianinas como geradores de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio: estudo do mecanismo de ação in vitro em diferentes modelos 2D e 3D de células cancerígenas

Resumo

O Câncer é um grande problema de saúde pública mundial e os atuais tratamentos apresentam limitações, como a incapacidade de erradicar completamente as células tumorais, altatoxicidade e falta de seletividade. Para superar esses desafios a combinação de terapias tem sedestacado como uma estratégia importante. A Terapia Fotodinâmica (TFD) é uma técnica considerada uma aliada ao tratamento do Câncer por não ser invasiva e apresentar seletividade paracélulas tumorais. Essa técnica consiste no uso de um fotosensibilizador (FS), que é ativado por luzcom um comprimento de onda específico, podendo gerar reações que resultam na liberação de radicais livres como o oxigênio singleto e pode desencadear a morte via apoptose e/ou necrose. Uma limitação deste tipo de terapia é a necessidade da presença de oxigênio, então para superar esse obstáculo outras moléculas que produzam espécies de radicais independente de oxigênio vem sendo utilizadas, como o óxido nítrico (NO), que é conhecido por participar de diferentes processos fisiológicos e patológicos. Este também é conhecido por sua ação antitumoral, quando em altas concentrações, e afinidade por metais. Os complexos de rutênio já têm demonstrado potencial no tratamento do Câncer e são bastante versáteis para criação de novos complexos, além de serem apontados como doadores de NO. Ensaios prévios do grupo demonstram o grande potencial de novos complexos de rutênio doadores de NO associados à TFD. Portanto, o presente projeto tem como objetivo avaliar os efeitos de complexos de rutênio doadores de NO e de suas variações na presença e na ausência de irradiação associado à técnica de TFD em linhagens tumorais e não tumorais em cultura 2D e 3D em células alvo. E também avaliações do efeito destes complexos, em células espectadoras, que não são o alvo direto da TFD, mas que indiretamente estão sujeitas a sofrer efeitos devido a fatores liberados pelas células alvo da TFD e ensaios de cocultura de células tumorais e não tumorais serão conduzidos em modelos de cultura de células 2D e 3D. (AU)