Peptídeos antimicrobianos e neuroinflamação: caracterização da resposta celular a curto e a longo prazo

Resumo

Peptídeos Antimicrobianos (AMPs) são moléculas que exercem uma ampla gama de funções na resposta imune, porém seus mecanismos de ação permanecem pouco compreendidos. Além da sua atividade microbicida direta, diversos efeitos sobre a resposta inata e adquirida, em diferentes condições patológicas, têm sido amplamente descritos. Nosso grupo tem demonstrado, no entanto, que dependendo da doença de base e do contexto celular, os peptídeos antimicrobianos são capazes de exercer efeitos completamente opostos. No intuito de compreendermos melhor este fato no cérebro, pretendemos induzir lesão inflamatória sistêmica por sepse e por ingesta crônica de etanol em animais selvagens e deficientes em CRAMP, um peptídeo antimicrobiano que tem sido amplamente estudado nas últimas décadas, a fim de investigar o impacto destes modelos de neuroinflamação na resposta imuno-inflamatória a curto e a longo prazo. Será investigado, além disso, o impacto do eixo cérebro-intestinal neste cenário. Tal projeto dará origem às teses de Doutorado dos meus alunos Ewerton Vinicius Macarini Bruzaferro, Neusa Maria Nascimento Pimentel e Ismael Perez Flores. (AU)