Desvendando os mecanismos moleculares subjacentes à interação parasita-hospedeiro na Neurocisticercose

Resumo

A interação entre os sistemas imunológicos de parasitas e seus hospedeiros resulta em uma intrincada dança cuja evolução se deu ao longo de milhões de anos. Aprender seus passos pode melhor elucidar a doença resultante, idealizar tratamentos viáveis mais eficazes. Uma causa comum de lesões cerebrais por parasita é a infecção do indivíduo por larva de T. solium ou Neurocisticercose (NCC). NCC é a doença parasitária mais frequente do sistema nervoso central de humanos. É mais prevalente em países subdesenvolvidos ou em desenvolvimento, onde condições sanitárias precárias e presença de suínos soltos próximos a habitações humanas são mais comuns. Infelizmente não é possível explorar a dinâmica da resposta imune e decorrente inflamação durante todo o curso da NCC em espécimes de cérebro humano uma vez que o tecido e os cistos raramente são removidos cirurgicamente. Um meio de contornar tal impedimento é o uso de modelos cerebrais animais infectados com oncosferas de T. solium tal como rato (hospedeiro não-natural - cérebro inoculado com oncosferas) e porcos (naturalmente infectados). Nestes modelos, o uso combinado da tecnologia de RNA-Seq, captura de tecido por microdissecção a laser e captura e separação de célula única (single-cell) permitirá uma análise mais sensível e precisa dos mecanismos moleculares associados a interação do parasita e o sistema imune do hospedeiro. O objetivo deste projeto, portanto, é o de analisar como o transcriptoma (células e tecido) do cérebro de hospedeiros naturais e não-naturais e dos cistos de T. solium mudam no decorrer do curso da infecção, bem como identificar as mudanças na resposta imune do hospedeiro identificando os perfis celulares presentes em cada ponto temporal. Assim, conhecendo os mecanismos de resposta imune e inflamatória e evasão imune permitirá uma melhor compreensão do crosstalk entre o cérebro do hospedeiro e o neurocisticerco durante o curso da infecção e uma melhor percepção sobre mecanismos de resposta imune comuns e adaptados evolutivamente. (AU)