Desenvolvimento de sistema adenoviral de alta capacidade expressando o cassete de expressão HSVtk e IL-12 otimizado sob controle de promotor de calcitonina

Resumo

A terapia gênica através de vetores virais possui grande potencial, já sendo usada em protocolos clínicos em humanos. O carcinoma medular da tireóide representa a forma maligna de pior prognóstico para os carcinomas de tireóide, sendo, portanto, de grande relevância clínica e cujo tratamento é pouco eficaz. O desenvolvimento de novas terapias, incluindo a transferência gênica pode ser de grande valia. O gene da timidina quinase de Herpes Simplex já foi empregado em diferentes abordagens de genes suicidas, promovendo a morte celular quando aliado ao tratamento com ganciclovir. Outro gene que iremos estudar neste projeto é o IL-12, que apresenta atividade imunomodulatória. Iremos empregar uma versão do gene otimizado e que apresenta uma atividade maior. Dessa forma, um cassete de expressão contendo estes dois genes é um ótimo modelo experimental para mostrar a eficácia e a alta capacidade de inserção gênica do vetor adenoviral de terceira geração a ser desenvolvido neste projeto de Jovem Pesquisador. Assim este vetor irá permitir que a inserção desse cassete de expressão, que é maior do que a capacidade de inserção de adenovírus de primeira geração e além disso, o Ad-HD apresenta uma capacidade prolongada de expressão do transgene de interesse e deve, portanto, promover uma atividade anti-tumoral mais eficaz. Assim iremos combinar a expressão de ambos os genes sob controle do promotor de calcitonina, limitando a ação sobre as células de carcinoma medular da tireóide, que apresenta como característica a alta ativação do gene da Calcitonina. Este projeto apresenta grande relevância clínica ao promover o uso de diferentes abordagens para o tratamento da forma de pior prognóstico. (AU)