Caracterização do complexo transcricional do PRDM16 envolvido na ação repressora de genes relacionados à síntese de ceramidas em adipócitos

Resumo

O tecido adiposo bege (TAB) é conhecido por sua capacidade de dissipar energia na forma de calor - em um processo conhecido como termogênese - promovendo melhora da homeostase energética. Além disso, recentes estudos também mostram que esse tecido é capaz de positivamente regular à homeostase glicêmica e lipídica de forma independente da termogênese. O TAB protege o adipócito de alterações disfuncionais típicas observadas na obesidade, como inflamação, disfunção mitocondrial, estresse oxidativo, hipóxia, fibrose e síntese de novo de ceramidas. Em particular, a formação do TAB por exposição ao frio ou terapia farmacológica reduz à síntese de ceramidas, o que leva a melhora da sensibilidade à insulina e da homeostase glicêmica em modelos animais. Entretanto, os mecanismos moleculares não são conhecidos. O fator de transcrição PRDM16 é bem conhecido como regulador central da diferenciação e indução do programa termogênico no TAB. Analisando diferentes bancos de dados de RNA-seq, nossos dados preliminares mostram em camundongos transgênicos para PRDM16 reduzida expressão de genes relacionados à síntese de ceramidas no tecido adiposo subcutâneo comparado ao respectivo controle. Interessante, essa redução ocorre de forma independente da termogênese induzida nesse tecido. Esses dados indicam uma ação coordenada de repressão transcricional mediada por PRDM16. Dessa forma, nosso objetivo para esse estudo é compreender o complexo transcricional do PRDM16 envolvido na repressão de genes relacionados à síntese de ceramidas no TAB. Os achados desse estudo podem revelar alvos terapêuticos para redução da síntese de ceramidas no tecido adiposo e consequentemente possibilitar o desenvolvimento de terapias hoje inexistentes. (AU)