Validação de sistemas celulares in vitro para avaliar a toxicidade de poluentes ambientais de relevância social

Resumo

Os humanos estão expostos a uma enormidade de produtos químicos no seu dia a dia: praguicidas, fármacos, químicos industriais, entre outras substâncias, seja por meio da produção, consumo, presença no ambiente ou descarte incorreto. Para garantir a proteção da saúde humana e do ambiente é essencial que seja verificado, de forma adequada, o potencial toxicológico desses compostos. Estudos experimentais têm a capacidade de prever a toxicidade de contaminantes ambientais de preocupação emergentes, sendo auxiliares preciosos para a compreensão dos mecanismos biológicos envolvidos no risco à saúde humana e, também, para subsidiar decisões regulatórias por agências da saúde e do meio ambiente. Atualmente, o uso dos métodos alternativos para avaliação da toxicidade de substâncias químicas é uma tendência internacional em resposta à política dos 3Rs na experimentação animal, que restringe o uso de animais em pesquisas. Dentre as novas metodologias alternativas aplicadas à toxicologia estão as culturas de células em monocamada (2D), as tridimensionais (3D) e a Bioimpressão 3D, que podem utilizar diferentes linhagens celulares, como as de células hepáticas, uroteliais e musculares humanas. Também, essas metodologias alternativas podem contribuir para elucidar mecanismos-chaves da toxicidade dos contaminantes ambientais e auxiliar na construção de frameworks conceituais ("Adverse Outcome Pathways", AOPs) que informam o modo de ação (MoA) e os mecanismos da ação nociva daqueles contaminantes. Esse projeto, que nos coloca em sintonia com a tendência mundial de uso de métodos alternativos para avaliação do risco de compostos químicos, objetiva avaliar a toxicidade de representantes das principais classes de contaminantes ambientais de preocupação emergente, os herbicidas triclopyr, 2,4-D e diuron, e o produto de uso pessoal em cosméticos, o decametilciclopentasiloxane (D5). Os sistemas experimentais indicados - cultivo de células de diferentes linhagens em 2D, 3D e bioimpressão 3D - fornecerão informações científicas que subsidiarão a implementação de estratégias coerentes e eficazes de controle desses contaminantes ambientais. Adicionalmente, o projeto irá favorecer a colaboração entre pesquisadores a curto e médio prazo, pois as estratégias de cultivo celular aqui propostas poderão ser utilizadas em outras pesquisas no campo da Toxicologia, da Farmacologia e da Patologia. Ainda, a aprovação da presente proposta irá propiciar grande desenvolvimento na linha de pesquisa do Laboratório Toxicam e visa dar continuidade à pesquisa consolidada através do projeto regular (FAPESP 2018/00229-1). As atividades a serem desenvolvidas integram as metas de pesquisa em áreas estratégicas para o país, no tocante à produção sustentável, produção mais limpa e produtos adequados às normas internacionais voltadas à preservação ambiental e da saúde humana. Além disso, preveem envolvimento de estudantes de graduação e pós-graduação, fornecendo a eles conhecimento de metodologias de pesquisa de desenvolvimento recente, que estão em consonância com as tendências internacionais. (AU)