Impacto da SET7 no remodelamento cardíaco patológico

Resumo

As doenças cardiovasculares são as principais causas de morte no mundo. Dessa forma, identificar os mecanismos biológicos envolvidos no desenvolvimento das alterações estruturais e funcionais cardíacas é crucial para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas. Estudos recentes revelaram a participação de enzimas modificadoras de histonas, dentre as quais se destacam as metiltransferases, no desenvolvimento da hipertrofia cardíaca, fibrose e insuficiência cardíaca. A SET7 é uma metiltransferase que regula a expressão de diversos genes a partir da metilação de proteínas histonas, além de influenciar a atividade de proteínas não histonas. Um recente trabalho do nosso laboratório evidenciou que a deleção da SET7 em camundongos é capaz de atenuar a fibrose cardíaca induzida pelo isoproterenol. Além disso, identificamos que a deleção da SET7 preveniu a redução da função sistólica induzida pelo isoproterenol e que este efeito é acompanhado da redução da expressão de genes relacionados à fibrose e à senescência celular. No entanto, os mecanismos biológicos pelos quais a SET7 influencia a deposição de colágeno no coração e a função cardíaca em resposta ao isoproterenol permanecem desconhecidos. Nesse sentido, o objetivo do presente trabalho é investigar o efeito da inibição farmacológica da SET7 no remodelamento cardíaco patológico através de estudos in vivo e in vitro.